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重磅！广医二院朱康顺教授团队在肝癌介入治疗领域的研究成果荣登国际肝病学顶刊Journal of Hepatology

01月14日

来源：广州医科大学附属第二医院

近日，广州医科大学附属第二医院（广医二院）微创介入科（广东省肿瘤介入与药物精准递送工程技术中心）主任朱康顺教授团队，聚焦肝癌经肝动脉化疗栓塞（TACE）术后肝损伤这一临床问题研究，在国际上首次发现TACE术后肠道稳态失衡、肠道菌群紊乱是TACE术后肝损伤的新机制，表现为益生菌罗伊氏乳杆菌 (Limosilactobacillus reuteri, L. reuteri) 及其关键代谢产物吲哚-3-乳酸（Indole-3-lactic acid, ILA）的丰度显著降低，最终加重肝癌患者TACE术后肝损伤、延缓肝功能恢复；补充L. reuteri益生菌及ILA可有效改善肝癌TACE术后肝功能。

这一发现突破了多年来人们对TACE肝损伤机制的传统认知，揭示了“肠道健康”在肝癌TACE术后肝功能恢复中的重要作用，为“肠道菌群调控策略”应用于肝癌TACE围手术期肝保护治疗及提高患者远期预后提供了创新理论基础。

该成果以原创性论著形式发表在在国际肝病学顶级期刊Journal of Hepatology（中科院医学一区，IF: 33.0）。论文题目“Microbial metabolism dysfunction induced by transarterial chemoembolization aggravates postprocedural liver injury in HCC”（经动脉化疗栓塞引起的肠道微生物代谢功能障碍加重肝细胞癌介入术后的肝脏损伤）。

广医二院为第一作者单位及第一通讯单位，朱康顺教授为第一通讯作者，林立腾副教授、暨南大学化学与材料学院王勇副教授为共同通讯作者；李锐博士后为第一作者，刘键鑫博士、叶飞龙博士、何思琴硕士、黄敬君博士为共同第一作者。该研究得到朱康顺教授主持的国家自然科学基金面上项目及团队骨干成员国家自然科学基金青年项目、中国博士后科研基金等基金的支持。

原文链接：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02557-7/abstract

在我国70%以上肝癌患者在诊断时已处于中晚期，失去手术切除机会，而介入治疗方法TACE是不可切除中晚期肝癌世界公认的重要方法之一。然而，临床上相当一部分肝癌患者TACE术后伴随着肝脏损伤。传统观点认为TACE术后肝损伤主要源于栓塞引起的局部缺血坏死或化疗药物对正常肝组织的直接损伤。然而，临床上不同肝癌患者TACE术后肝损伤的程度及恢复情况往往存在较大差异，除了介入手术操作本身的影响，其深层内在机制仍不明确。近年来，多项研究表明肠道生态失调及菌群紊乱在多种肝病病理进程中发挥重要作用。

本研究针对肝癌TACE术后肝损伤这一临床问题，创新性发现：

① TACE术后，一部分肝癌患者的肠道内L. reuteri益生菌及其代谢产物ILA丰度显著降低；而在TACE术后的肝癌大鼠中，同样出现这一肠道菌群紊乱现象。

② 基线L. reuteri菌与ILA的水平偏低，不仅与肝癌患者TACE术后肝损伤的严重程度显著相关，还可能通过削弱肝功能储备降低远期生存。

③ 补充L. reuteri菌或ILA可有效改善大鼠TACE术后肝损伤、加快肝功能恢复，其内在核心机制为：L. reuteri菌可通过其代谢产物ILA直接靶向结合热休克蛋白90（HSP90）、阻断NLRP3炎症体的激活，进而抑制肝脏巨噬细胞的促炎反应，改善TACE术后肝损伤。

综上，本研究在国际上首次揭示了“肠道生态失调及菌群紊乱”在介导肝癌TACE术后肝脏损伤中的重要作用，提出“通过补充肠道L. reuteri益生菌或其代谢物ILA促进肠道健康”的针对性肝保护策略，为促进肝癌患者TACE术后肝功能恢复、提高远期预后提供了全新的解决思路。

本研究示意图：肝癌患者及大鼠TACE术后肠道菌群紊乱，其特征性表现为L. reuteri益生菌及其代谢产物ILA丰度显著降低；L. reuteri及ILA通过调控HSP90-NLRP3信号通路抑制肝脏巨噬细胞的促炎反应，进而有效改善TACE术后肝损伤。

作者简介

朱康顺

主任医师，教授，博士生导师

广东省肿瘤介入与药物精准递送工程技术研究中心负责人，广州市高层次卫生人才医学重点人才。是广东省医院协会介入医学分会主任委员、中华医学会介入放射学专业委员会委员、中华医学会肝病分学会肝癌学组委员、国家卫建委中国原发性肝癌指南规范专家委员会委员、中国医师协会介入医师分会委员等学术任职。主持国家自然科学基金面上项目6项和省级科研目10项，获广东省科学技术奖一等奖、广东医学科技奖二等奖、华夏医学科技奖；荣获人民名医·卓越建树称号、2017年广州市医师奖、第四届羊城好医生暨第二届南粤好医生、岭南名医、2021年广州最美医师之“最美妙手仁医”等称号。朱康顺教授以第一或通讯作者在Journal of Hepatology, Radiology、Cell Rep Med、Adv Sci、J ImmunoTher Cancer、Int J Surg、Cancer Lett、Biomaterials、Signal Transduct Target Ther、Adv Funct Mater等国际期刊上发表40余篇高水平研究论文，其中15篇IF > 10分，多篇入选ESI高被引论文，连续入选2024、2025年爱思维尔（Elsevier）“全球前2％顶尖科学家”榜单，入选2025全国影像医学领域学者学术影响力TOP100（近5年学术影响力榜）。

林立腾

微创介入科副教授硕士研究生导师

朱康顺主任临床团队骨干，获“羊城青年好医生”、“中国医师协会CCI—介入新锐”称号。擅长肝脏及肺脏肿瘤的综合介入治疗，担任中国医师协会肝癌专委会介入治疗组委员、中国青年科技工协生命科学医药专委会成员、广东省医学会介入医学青委会副主委、广东省肝脏病学会肝胆肿瘤精准治疗专委会委员、SCI医学期刊Frontiers in Public Health责任编辑。围绕肝脏肿瘤介入治疗方向，主持国家自然科学基金面上、青年项目各1项以及省自然面上项目、广东省高校青年创新人才项目各1项。以通讯或第一作者在Journal of Hepatology、J Immunother Cancer、Molecular Cancer、Cell Mol Gastroenter、Advanced Science、Cancer Lett等发表多篇SCI；授权中国发明专利1项；获广东省医学科学技术二等奖。

李锐

广医二院微创介入科博士后博士后

导师为朱康顺教授，研究立足临床肝病诊疗需求，聚焦肠道微生态代谢紊乱通过调控肝脏代谢-免疫微环境在肝损伤及肝脏肿瘤病程中的作用机理。以第一作者（含共同）在Journal of Hepatology、Acta Pharmaceutica Sinica B、Molecular Therapy等国际著名期刊发表原创性研究论文，其中影响因子>10论文5篇。围绕肝脏肿瘤介入诊疗方向，主持国家自然科学基金青年项目、中国博士后面上项目各1项。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-as

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