首页 > 文章详情

【肺长TALK】董晓荣教授：从“发生后治疗”到“发生前预防”，肺癌脑转移管理重心前移

02月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌脑转移一直是困扰临床医生与患者的严峻挑战，它不仅严重影响患者的生存预后，更对认知功能和生活质量造成毁灭性打击。在精准医疗飞速发展的今天，我们是否还需要等到脑转移发生后再被动应对？“防大于治”的理念在肿瘤治疗中应如何落地？

近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授接受了【肿瘤资讯】专访，她结合最新的临床研究数据，特别是第三代ALK-TKI洛拉替尼的突破性表现，深入剖析了肺癌脑转移管理策略的革新，并提出了“重心前移、全面预防”的未来诊疗新愿景。

董晓荣

教授主任医师博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会常委
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省女医师协会精准医疗专业委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会肿瘤专委会主任委员

困境与破局：从“被动治疗”脑转移转向“主动预防”

董晓荣教授：肺癌脑转移的发生可能严重影响患者的生活质量，甚至导致生存期的缩短。近年来，随着精准治疗的飞速发展，对于脑转移的管理策略也已经发生了变化，如今，对脑转移的管理强调以系统治疗为基础，局部治疗为辅助，强调多学科协作（MDT）的个体化综合管理模式。在MDT理念的影响下，对于每个脑转移患者的管理都需要由肿瘤内科、放疗科、神经外科、影像科、病理科等专家共同讨论决定，确保为患者选择最优的个体化管理方案。

其中，全身治疗是脑转移管理的基石，晚期肺癌是一种全身性疾病，通过系统治疗有效控制疾病进展，才能从根本上阻遏脑转移的进展。特别是随着新一代靶向药物的问世，这些药物具有卓越的血脑屏障穿透能力，不仅能控制全身病灶，对脑转移灶也显示出极高的缓解率，甚至可以使部分病灶完全消失，是脑转移患者获得更好预后的关键。

其次则是局部治疗，包括头部手术、全脑放疗、立体定向放疗等。其中立体定向放疗可以高效杀灭肿瘤，同时对周围正常脑组织损伤较小，最大程度保护神经认知功能，是重要的局部治疗手段。

尽管上述策略极大地改善了脑转移患者的生存，但这类管理模式仍然是“被动管理”，即在脑转移发生后再去处理，而脑转移对患者的影响可能已经产生。如今，随着靶向治疗和免疫治疗的应用，肺癌患者的生存期正在被显著延长，从过去的数月延伸到数年，甚至更久，这种“被动管理”模式对患者生活质量的影响将可能被放大，这也成为了我们当下面对的一大挑战。因此，我们需要认识到这种管理落后于疾病进展的模式，已经不再适应于当下的临床环境，我们必须将管理的重心前移，从“发生后治疗”转向“发生前预防”，应对精准治疗时代的新挑战。

预防策略：“防大于治”，系统治疗最具潜力

董晓荣教授：肺癌脑转移的预防，即强调在影像学可见的脑转移灶出现之前，清除播散的肿瘤细胞，从而降低甚至阻止临床脑转移发生的可能。在局部治疗的角度，预防性全脑放疗（PCI）是极具代表性的干预手段，不过其主要适用于侵袭性强、进展较快的小细胞肺癌，在非小细胞肺癌中，考虑到预防性全脑放疗带来的神经认知功能损伤，并不会常规推荐患者采取PCI。

通过系统治疗预防脑转移，是目前极具潜力的研究领域。其核心理念在于使用具有高血脑屏障透过性的全身系统性药物，在控制全身病灶的同时，在脑中达到足够的血药浓度，预防脑转移的发生。因此，系统治疗预防脑转移的关键在于选择具有高透脑性的药物，确保其在脑组织中达到并维持足够的药物浓度，从而持续抑制甚至清除微小的肿瘤细胞集落，避免脑转移的发生。

ALK阳性患者的福音：新一代TKI实现“零”脑转移风险

董晓荣教授：ALK阳性NSCLC患者发生脑转移的风险更高，特别是如今随着新型ALK-TKI的临床应用，患者的生存时间大大延长，更需要注重对脑转移的预防。但好在新一代ALK-TKI也具有非常好的颅内疗效，可以很好地预防脑转移的发生。

以最新的第三代ALK-TKI洛拉替尼为例，在其III期CROWN研究的全球人群数据^[1]中，对于基线无脑转移的患者，洛拉替尼对比克唑替尼的颅内进展时间HR为0.05（95%CI，0.02-0.13），即降低了95%的颅内进展风险。经过非脑转移进展和死亡的竞争风险校正后，洛拉替尼组首次事件为脑转移进展的累积发生率低于克唑替尼组。根据研究者的评估，洛拉替尼组114例基线无脑转移患者中，仅有4例新发了颅内病灶，且均发生在治疗前16个月内。

在不久前完整公布的亚洲亚组和中国人群数据^[2]中，洛拉替尼的颅内表现更为出色。在亚洲亚组中，洛拉替尼一线治疗基线无脑转移的患者，5年PFS率达到64%，5年无颅内进展率达到98%。而在中国人群中，基线无脑转移患者的5年PFS率达到了75%，5年脑转移累积发生率为0%。这些数据提示了洛拉替尼在基线无脑转移的患者中，具有出色的脑转移预防能力。因此，对于尚未发生脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者，特别是国内的患者，从预防脑转移的角度看来，应选择洛拉替尼，降低脑转移的发生风险，获得更长期的高质量生存。

未来展望：科技助力筛选，深化“以患者为中心”

董晓荣教授：未来的肺癌脑转移管理重点仍将是预防为主，我们需要更多像洛拉替尼一样具有良好透脑性的药物，从系统治疗的角度和预防脑转移出发，更进一步的干预则在于对高危脑转移患者群体的筛选，在这一过程中，液体活检、大数据、人工智能等先进技术将提供非常重要的支持。

例如通过液体活检对ctDNA进行分析，在监测全身治疗的疗效和预测耐药的同时，从分子层面找寻与脑转移风险相关的特征，筛选出高危脑转移风险人群，进行针对性的干预。而人工智能技术可以基于影像组学、大数据构建预测模型，同样可用于对高危患者的筛选。

另一方面，在系统治疗的基础上，对局部治疗模式进行优化，也有望达到更好的预防效果。例如进一步精准化放疗的作用，在降低并发症的同时，利用其与系统治疗手段的协同作用，达到1+1＞2的抗肿瘤效果，同样可以有效控制和预防脑转移。

最后则是“以患者为中心”的管理理念的进一步深化，在临床试验和临床实践中，更加重视患者主观感受的评估，包括生活质量、疲劳程度、情绪状态等，鼓励患者参与决策，医生与患者进行更深度的讨论，共同权衡治疗方案的选择。

总之，我们希望帮助患者在“活得更久”的同时“活得更好”，不仅能获得生命的延长，更能保有思想的尊严与生活的品质。

参考文献

[1] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(3):1-11.
[2] 周清, 等. 洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）: 来自CROWN研究5年随访结果. 2025 CSCO.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

02月06日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

立体定向放疗可以高效杀灭肿瘤，同时对周围正常脑组织损伤较小，最大程度保护神经认知功能，是重要的局部治疗手段。

02月06日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

“发生后治疗”到“发生前预防”，肺癌脑转移管理重心前移

02月06日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

肺癌脑转移一直是困扰临床医生与患者的严峻挑战，它不仅严重影响患者的生存预后，更对认知功能和生活质量造成毁灭性打击