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马玉杰教授：针对其他 BTKi 不耐受的 RR 惰性 B 细胞淋巴瘤患者，泽布替尼优势显著

04月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）是惰性 B 细胞淋巴瘤治疗的重要手段，但部分患者因对传统 BTKi 不耐受，治疗选择受到限制。这类疾病属于高度异质性淋巴增殖性疾病，主要涵盖慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）及套细胞淋巴瘤（MCL）等亚型，其临床特征表现为病程进展平缓、患者生存期相对延长，却普遍难以实现根治性疗效，需长期开展治疗与疾病管理。既往研究表明，新一代 BTKi 泽布替尼有望成为该类不耐受患者的替代治疗方案。

近期开展的 BGB-3111-215 研究，专项评估了泽布替尼在其他 BTKi 不耐受的复发 / 难治性（R/R）惰性 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属新华医院马玉杰教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

泽布替尼展现其在其他BTKi不耐受患者中的疾病控制能力

Ⅱ 期临床试验 BGB-3111-215 严格排除因疾病进展而非治疗不耐受停用既往 BTKi 的病例，入组对象限定为既往接受其他布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后发生不耐受的 CLL/SLL、WM、MZL 及 MCL 患者。

截至 2024 年 5 月 1 日，该研究共纳入 35 例其他BTKi 不耐受患者，亚型分布为CLL/SLL 27 例、WM 4 例、MCL与MZL 各 2 例；入组人群中位年龄 71 岁（区间 51~87 岁），既往治疗中位线数 2 线（范围 1~6 线），其中 65.7%（23 例）采用泽布替尼 160mg 口服每日两次方案，34.3%（12 例）接受 320mg 口服每日一次治疗。

研究采取随机化给药策略，将安全性设为主要终点，重点观测既往 BTKi 不耐受相关不良事件的复发情况及严重程度波动；研究者判定的泽布替尼临床疗效则被列为次要终点。

患者中位治疗持续时间 14.8 个月，中位随访时长 18.9 个月。在 32 例疗效可评估病例中，疾病控制率达 93.8%（95% CI 79.2%~99.2%），其中 13 例（40.6%）实现疾病稳定（SD），17 例（53.1%）获得优于 SD 的临床缓解。

基线阶段，入组患者共报告 48 起其他 BTKi 相关不耐受事件，以关节痛（7 例）、肌痛（6 例）、头痛（5 例）、皮疹（4 例）最为多见。经泽布替尼治疗后，33 起（69%）既往不耐受事件未再复发；患者维度上，23 例（66%）未出现任何不耐受事件复发。复发的 15 起事件中，无严重程度升级案例，8 起严重程度降低，7 起与既往持平。仅 3 例患者因不耐受事件复发停药，涉及肌痛、皮疹、腹泻，且复发时严重程度均与既往一致。

综上，泽布替尼在其他 BTKi 不耐受的惰性 B 细胞淋巴瘤患者中，展现出稳定的疗效与可控的安全性，为该类患者提供了切实有效的换用治疗方案。

马玉杰教授点评

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的普及应用显著优化了惰性 B 细胞淋巴瘤患者的预后，但药物不耐受已成为引发治疗中断、削弱长期疗效的核心临床难题。此类淋巴瘤因病程迁延、易反复复发的临床特征，临床治疗的核心目标聚焦于实现疾病长期稳定控制，同时保障患者生存质量。不同 BTKi 在药理特性、靶点选择性及脱靶效应上的固有差异，为不耐受患者更换治疗药物提供了理论支撑。BGB-3111-215 研究正是针对这一临床需求开展，旨在探索其他 BTKi 不耐受患者换用泽布替尼的可行性、疗效与安全性，其研究设计具备明确的临床实践价值。

该研究结果证实，泽布替尼可作为其他 BTKi 不耐受患者的有效换药选择。93.8% 的高疾病控制率表明，绝大多数患者换药后病情得到有效管控，且超半数患者实现肿瘤负荷的客观降低。这一疗效数据的核心价值在于，证实治疗方案转换并未损失抗肿瘤活性，化解了临床医师对于换药可能引发疾病进展的顾虑。而这一效果的达成，大概率源于泽布替尼本身所具备的强效、持续的 BTK 靶点抑制效能。

该研究安全性数据具有重要临床指导意义。近 70% 既往 BTKi 相关不耐受事件在换用泽布替尼后未复发，2/3 患者摆脱既往不耐受症状，既提升了治疗体验与依从性，也印证不同 BTKi 毒性谱存在药物特异性差异。少数复发事件无严重程度升级，仅个别患者因复发停药，证实泽布替尼在该人群中耐受性良好。需客观看待研究局限性：其一，单臂 Ⅱ 期设计存在样本量有限、缺乏原药或替代方案对照的不足；其二，长期随访数据缺失，制约疗效持久性、远期生存及罕见迟发性毒性的评估；其三，未探索 BTKi 不耐受及泽布替尼疗效差异的潜在生物标志物，难以支撑精准分层管理。

综上，BGB-3111-215 研究为临床处理 BTKi 不耐受难题提供重要循证依据，证实泽布替尼是其他 BTKi 不耐受的惰性 B 细胞淋巴瘤患者高效且安全的替代选择。这一结论拓宽了泽布替尼适用人群，为惰性淋巴瘤全程管理优化提供新思路。未来需积累真实世界证据、明确治疗转换最佳时机、探索联合用药潜力，以构建该类患者的个体化治疗体系。

马玉杰

主治医师

血液内科主治医师，医学硕士
毕业于上海交通大学医学院，从事医教研工作10余年，任职以来发表SCI论文及核心期刊论文数篇，参与国际及国内淋巴瘤相关临床试验数项
擅长血液系统恶性肿瘤的诊治，在科内主要从事淋巴瘤的研究及诊疗工作

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-sy