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达拉非尼+曲美替尼中国人群最终分析出炉，一线治疗4年生存率突破50%

01月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项关于达拉非尼联合曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期注册研究最终分析数据正式公布¹。作为中国首个获批用于该靶点的靶向疗法，该研究的最终分析结果不仅证实了其在通过中心独立审查（IRC）评估的高客观缓解率（ORR），更展示了令人瞩目的一线治疗长期生存数据——一线治疗患者的48个月总生存（OS）率达到52.1%。本文特整理该研究核心数据，以飨读者。

研究背景：填补中国人群长期数据空白

BRAF V600E突变是转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因之一，导致细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长、增殖和存活。在中国NSCLC患者中，BRAF V600E突变的发生率约为1%至3%。

达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）是中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的首个用于治疗BRAF V600突变NSCLC的靶向联合疗法。此前，全球注册临床研究（NCT01336634）已证实了该方案的疗效²。本研究（NCT04452877）旨在进一步评估该双靶方案在中国患者中的长期疗效（ORR、PFS、OS）及安全性，此次公布的为最终分析结果。

研究方法：多中心、单臂设计

该项单臂、开放标签、多中心II期研究共纳入40例中国患者。入组标准包括：年龄≥18岁，确诊为BRAF V600E突变IV期NSCLC，既往接受过≤3线全身治疗（包括含铂化疗、免疫治疗或EGFR/ALK抑制剂）或未经治疗的初治患者。

患者接受达拉非尼 150 mg BID + 曲美替尼 2 mg QD 口服治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他停药标准。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性等。数据截止日期为2024年11月7日。

一线治疗数据亮眼，长生存获益显著

客观缓解率（ORR）：一线治疗响应深度极佳

在全分析集（FAS，N=40）中，IRC评估的ORR达到75.0% (95% CI: 58.8, 87.3)。

值得注意的是，在一线治疗（1L，N=22）亚组中，双靶方案展现了极高的肿瘤缓解深度。结果显示， IRC评估的ORR高达90.9% (95% CI: 70.8, 98.9)。研究者评估的ORR更是达到了95.5%。一线治疗组的疾病控制率（DCR）达到了100%（表1）。

表1 根据中心独立评估和当地评估（采用RECIST 1.1标准）的ORR（全分析集）

生存获益：半数一线患者生存期超过4年

最终分析显示了双靶方案带来的持久生存获益，尤其是一线治疗人群的数据令人振奋。研究数据显示，一线治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了22.1个月 (95% CI: 10.2, 38.5)，显著优于全人群的13.9个月。全人群的中位总生存期（OS）为25.3个月 (95% CI: 16.2, NE)。

一线治疗组的中位OS尚未达到（NE） (95% CI: 14.7, NE)，提示预后极佳。一线治疗组的48个月（4年）OS率高达52.1%（表2）。这意味着，接受达拉非尼联合曲美替尼一线治疗的中国患者中，超过一半跨越了4年生存大关。

表2 研究者评估的PFS、DoR和OS（全分析集）

此外，瀑布图数据显示，在全人群中，85.0%的患者经中心影像审查确认靶病灶较基线缩小，其中6例（15.0%）达到完全缓解（CR）（图1）。这一数据充分体现了双靶方案强效的缩瘤能力，对于伴有肿瘤负荷相关症状的患者而言，这意味着生活质量的快速改善。

图1 基于中心影像学评估的靶病灶较基线变化百分比瀑布图（缓解者全分析集）

安全性可控

整体安全性特征与全球注册研究一致，未发现新的安全信号。92.5%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs包括发热（45.0%）、AST升高（40.0%）、贫血（37.5%）和中性粒细胞计数降低（35.0%）。

≥3级TRAE发生率为45.0%。虽然比例不低，但通过剂量调整或暂停给药多可管理。因TRAE导致剂量调整或中断的比例为62.5%，导致永久停药的仅为12.5%（表3）。这表明虽然不良反应常见，但绝大多数患者可以通过积极的临床管理继续接受治疗。

表3 不良事件

讨论与结论

本次最终分析数据力证达拉非尼联合曲美替尼在中国BRAF V600E突变晚期NSCLC患者中的强劲疗效。数据清晰地展示了“一线治疗”与“后线治疗”的获益差距。一线治疗组的中位PFS（22.1个月 vs 13.9个月）和4年OS率（52.1% vs 42.2%）均显著优于全人群平均水平。这提示临床医生，对于初诊晚期NSCLC患者，基线全面的基因检测（包含BRAF V600E）至关重要。一旦检出突变，应毫不犹豫地将双靶方案作为一线首选，而非留作后线保底。

4年OS率突破50%，标志着BRAF V600E突变NSCLC正在逐步迈入“慢病化”管理时代。这一数据给予了医生和患者极大的信心：只要选对药物，晚期肺癌患者实现长生存甚至带瘤长期生存已不再是奢望。

此外，尽管疗效卓越，但发热等不良反应的管理不容忽视。临床医生需熟悉发热的处理流程（如暂停给药、退热处理、小剂量激素应用等），通过精细化的全程管理，确保患者能够耐受长期治疗，从而转化为最终的生存获益。综上所述，该研究最终分析结果确立了达拉非尼联合曲美替尼作为中国BRAF V600E突变转移性NSCLC患者一线标准治疗的地位。其卓越的深层缓解、持久的生存获益以及可控的安全性，将为更多中国肺癌患者点亮长生存的希望之光。

参考文献

1. Zhou J, et al. Final analysis of open-label single-arm study on dabrafenib + trametinib in Chinese patients with BRAF V600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer. ESMO 2025, Poster 2004P.
2. Planchard D, et al. Lancet Oncol. 2017;18(10):1307-1316.

审批码TML0059043-121489，有效期为2026-01-06至2027-01-05，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey