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2026 ASCO GI | 新的HER2检测证据有助于上消化道肿瘤的治疗决策

01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

即将在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上发表的两项研究，为胃癌患者的HER2检测提供了新的证据，这对于指导后续治疗决策具有重要意义。
其中一项研究（摘要434）发现，在胃癌（GC）或胃食管结合部腺癌（GEJA）患者中，本地实验室检测结果与中心实验室检测结果总体一致，但也存在一定差异。另一项针对晚期上消化道恶性肿瘤的研究（摘要436）则指出，在重复活检中，HER2过表达丢失的现象相对常见，这表明对特定患者进行后续检测是有必要的。

本地与中心实验室HER2检测的一致性^[1]

由日本国立癌症中心东医院Kohei Shitara教授领导的研究小组，评估了DESTINY-Gastric04研究（摘要434）中患者本地与中心HER2检测的一致性。

DESTINY-Gastric04研究发现，在HER2阳性转移性胃癌患者的二线治疗中，德曲妥珠单抗（T-DXd）相比雷莫西尤单抗联合紫杉醇显著改善了总生存期。作者指出，准确确定HER2状态对于可靠地筛选出能从该治疗方案中获益的患者至关重要。

主要数据与发现：

样本情况：在DESTINY-Gastric04研究中，共有833例患者在随机分组前接受了中心实验室HER2检测，其中68%为HER2阳性[包括59%的免疫组化(IHC)3+和9%的IHC 2+/原位杂交（ISH）阳性]。
一致性分析：在133例根据本地检测结果被判定为HER2阳性并随机分组的患者中，有122例接受了回顾性的中心HER2检测。
总体一致率：在这122例患者中，阳性百分比一致率（PPA）为80%。无论活检部位是原发灶（79%）还是转移灶（80%），结果都相似。

Shitara教授表示：“在二线治疗中筛选胃癌或GEJA患者的HER2表达时，本地检测获得的结果通常与中心实验室的结果一致。”

值得警惕的差异：

虽然总体一致率较高，但不同亚组间存在显著差异：

IHC 3+样本：阳性百分比一致率高达91%。
IHC 2+/ISH阳性样本：一致率仅为43%。

Shitara教授强调，“对于IHC 2+/ISH阳性的病例，应更加警惕。”他补充道，这一结果与之前的报告相符。总体而言，临床医生可以使用目前可用的HER2检测方法来筛选患者，并确定那些可能从HER2靶向治疗中获益的人群。但他同时也指出，该研究仅分析了一致性，不能用于预测对HER2靶向治疗的任何潜在反应。

二次活检中HER2过表达的丢失^[2]

HER2过表达存在于20%~30%的晚期上消化道肿瘤中。虽然在一线治疗中可以通过化疗联合曲妥珠单抗（联合或不联合帕博利珠单抗）有效靶向HER2，但在二线或更后线的治疗中，HER2过表达的持续性此前并不十分清楚。尽管如此，二线或更晚期治疗通常根据初始病理结果采用德曲妥珠单抗来靶向HER2过表达。

德克萨斯大学西南医学中心的Brandon E. Rose教授和Timothy J. Brown教授领导的研究团队，利用Flatiron Health研究数据库（2011~2025年）的数据，评估了美国人群中HER2过表达的持续发生率（摘要436）。

主要数据与发现：

样本筛选：在纳入考虑的17305例上消化道肿瘤患者中，333例患者符合研究纳入标准（即在开始一线治疗前接受了 HER2 评估，并在距离初始检测至少7周后进行了至少一次HER2评估）。
基线特征：共83例患者（25%）在基线时被判定为HER2阳性。这些患者更可能是男性（73%）、既往吸烟者或当前吸烟者（70%），并且更有可能在一线治疗中接受过HER2靶向治疗（59%）。最常见的活检部位是原发部位，无论是在首次活检（88%）还是在第二次活检（67%）中均是如此。
HER2丢失率：在随后的活检中，36%的患者出现了HER2过表达丢失。

关键差异：

这种丢失率在不同基线状态的患者中差异巨大：

IHC 2+/FISH扩增患者：HER2丢失率高达83%。
基线IHC 3+患者：丢失率为28%。
统计学差异显著（比值比12.8，95% CI 2.6~ 63.4；P = 0.002）。

Rose教授建议：“对于治疗HER2阳性上消化道肿瘤的临床医生，在进行进一步HER2靶向治疗之前，如果可行，可以考虑重复生物标志物评估，特别是对于IHC 2+/FISH扩增的患者。”

作者推测，HER2过表达的丢失可能是由于HER2治疗靶向带来的克隆压力，也可能是肿瘤异质性或其他未知因素的结果。Rose教授总结道，虽然真实世界证据存在局限性（例如不能排除导致人们接受重复活检的偏倚），但这仍然是挑战现有假设并生成进一步假设以改善患者管理的有力工具。

参考文献

[1] Shitara K, Van Cutsem E,Shen L, et al. Exploratory analysis of HER2 status based on central and local testing results from the DESTINY-Gastric04 study. 2026 ASCO GI, abstr 434.
[2] Rose BE, Grewal US, Ruan P, et al. HER2 discordance in upper gastrointestinal cancers in a US-based analysis. 2026 ASCO GI, abstr 436.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda