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【2025 ASH鉴研之道】驱动决策，精准导航：大咖共话 CLL 全生命周期管理演进

01月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着BTK抑制剂、BCL-2抑制剂与CD20单抗的涌现，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗策略引发广泛的学术探讨。在2025年美国血液学会（ASH）大会上，来自希望之城橙县Tanya Siddiqi教授和杜克大学Andrea Sitlinger 教授分别就复发/难治性CLL策略演进和新诊断CLL管理进展进行深度分享。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨大家。

从临床终点到个体化决策——R/R CLL 管理中 MRD 检测价值与策略演进

Tanya Siddiqi 教授：CLL是一种不可治愈的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。近年来，随着治疗格局的革新，CLL 的治疗目标已从单纯的症状缓解转向追求深度缓解。在此背景下，微小残留病（MRD）评估正逐步从临床试验终点走向常规诊疗，成为评估预后及预测疗效的重要指标。目前，流式细胞术是MRD检测最常用的技术，但二代测序（NGS）技术凭借其更高的灵敏度，正受到越来越多学术中心的青睐。

MRD 检测在CLL中具有重要价值——微小残留病水平越低，患者复发风险越低，无进展生存期（PFS）越长；部分患者甚至可能实现“功能性治愈”，长期无需治疗。CLL8 和 CLL10 试验数据显示，无论患者缓解状态是完全缓解（CR）还是部分缓解（PR），只要获得MRD 阴性，其 PFS 均显著优于 MRD 阳性患者。MDACC研究进一步验证了MRD的预后价值，并揭示了“深度”的重要性——达到MRD（灵敏度 10^-5）或（灵敏度 10^-6）的患者，其复发时间显著晚于灵敏度 10^-4的患者。

在 R/R CLL 领域，MURANO研究显示，接受维奈克拉联合利妥昔单抗治疗 2 年后，约 70% 的患者可达到 MRD阴性，患者中位 PFS 超过 52 个月，而 MRD 阳性者仅为 18 个月。此外，TRANSCEND CLL 004 研究显示，即便对于 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂均失败的患者，通过 CAR-T 细胞疗法（liso-cel）达到 MRD阴性同样预示着持久且稳定的缓解。

目前，越来越多的 R/R CLL 前瞻性临床试验将 MRD纳入研究终点，甚至作为研究主要终点。在实际临床操作中，MRD正逐步从观察指标转变为决策驱动工具——指导停药或早期干预。然而，尽管MRD 能够有效指导临床决策，在真实世界中的普及仍面临挑战——基层医疗机构MRD检测技术可及性及标准化不一，缺乏全球统一的标准化指南。未来，随着更多以MRD为主要终点的III期试验数据出炉，我们有望实现根据MRD状态精确指导治疗的升阶或降阶，真正开启 CLL 个体化诊疗的新时代。

初治CLL管理：“持续高效”与“有限疗程”的平衡

Andrea Sitlinger 教授：目前，共价BTK抑制剂仍是初治CLL患者一线治疗重要选择，而非共价BTK抑制剂以及固定疗程BCL 2抑制剂联合CD20单抗方案以及BCL 2抑制剂+BTK抑制剂+CD20单抗三联方案亦展现出良好的疗效。面对越来越多的治疗选择，临床决策需以患者为中心，在有效性、安全性、合并症以及患者意愿间达成平衡。

在 CLL 的一线决策中，细胞遗传学与分子特征（如 TP53 突变、IGHV 突变状态、复杂核型、NOTCH1 突变）是影响方案疗效的重要因素。对于携带TP53突变或17p缺失的高危人群，持续BTK抑制剂治疗可显著延长患者生存。然而，最新的研究显示，利用MRD驱动的停药策略，部分高危患者在达到深度缓解后可停止BTK抑制剂治疗，这为高危患者摆脱终身服药提供了可能。

对于IGHV未突变的患者，多项研究证实BTK抑制剂+BCL2抑制剂+ CD20单抗三联方案具有显著的PFS优势。但三联方案的引入也带来了对安全性“负面对冲”的担忧，如感染、不良事件停药率等。

长期BTK抑制剂治疗意味着终身服药，但治疗范式正向“有限疗程”和“动态管理”演进。研究显示，50%-70%的患者更倾向于有限疗程方案，这不仅能降低长期经济压力，还能减少蓄积毒性。

展望未来，三联疗法的精准人群筛选、非共价 BTK 抑制剂及 BTK 降解剂等新型小分子药物的一线准入是研究重点。临床正通过严谨的试验设计，力求厘清固定疗程与 MRD 指导策略的边界，并积极探索二代 BCL-2 抑制剂及双特异性抗体联合方案的潜力。随着 CELESTIAL-TNCLL、Spruce-TN、BRAVE 及 MAJIC 等研究的深入，CLL 一线治疗迈向更精准的个体化治疗时代。

总体而言，初治CLL患者管理正向着更加动态和精细化的方向发展。临床医生在制定治疗决策时，须综合评估患者体能状态、遗传风险学特征及个人意愿，在追求生存期延长的“持续高效”策略与追求生活质量提升的“限时高效”方案之间进行深度权衡，通过利用 MRD 等精准导航，为初治 CLL 患者量身定制最佳治疗路径。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva