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前腺纪实 | 2025 ESMO数据力证达罗他胺在前列腺癌全程管理中的核心价值

01月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日至21日在德国柏林隆重举行。作为全球范围内男性最高发的恶性肿瘤之一，前列腺癌领域的前沿研究成果成为本届大会的关注焦点。达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂，凭借其独特的分子结构、出色的耐受性以及在多项关键临床试验中展现的疗效优势，正在全球范围内不断凸显其差异化的治疗价值。值此2026年初，前腺纪实报社特邀陈志文教授、周晓洲教授、蒋涛教授、罗皓教授、孙碧韶教授、张艳玲教授结合会议公布的最新数据，系统梳理达罗他胺的临床研究进展并作精彩点评。

陈志文

陆军军医大学西南医院

泌尿外科教授博士导师

泌尿肿瘤学术带头人

西南癌症中心PI
中华医学会泌尿外科学分会肿瘤学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖专委会委员
中华医学会泌尿外科学分会膀胱癌诊治指南编委
重庆抗癌协会泌尿生殖肿瘤分会副主任委员
重庆市泌尿外科学术技术带头人（第四批）

周晓洲

陆军军医大学西南医院

泌尿外科副教授副主任医师
重庆市医师协会泌尿外科学分会委员
重庆市医学会微创外科学分会委员
重庆市医师协会微无创医师分会委员
重庆市医学会泌尿外科学专委会青年委员会委员
中国肿瘤整合诊治指南（CACA-GU）尿路上皮癌编委
专注泌尿男生殖系肿瘤以微创外科为主的个性化综合诊疗；在EU、BJU、Urology等专科杂志发表SCI论文十余篇

LBA92：ARASAFE III期：mHSPC患者中多西他赛75 mg/m² Q3W对比多西他赛50 mg/m² Q2W联合达罗他胺+ADT的疗效分析

研究概述

雄激素剥夺疗法（ADT）+达罗他胺+多西他赛的三联疗法已获批用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。关键的ARASENS试验（NCT02799602）采用了多西他赛 75 mg/m²，每3周一次（Q3W）的方案。假设在达罗他胺三联疗法中，采用多西他赛 50 mg/m²，每2周一次（Q2W）的方案，相较于75 mg/m² Q3W方案，能够减少3-5级不良事件（AEs）的发生。在这项探索性、随机、开放标签、多中心III期试验（NCT05676203）中，将250例mHSPC患者按1:1的比例随机分组（随机化时间：2023年6月至2024年12月），分别接受ADT+达罗他胺联合6个周期的多西他赛 75 mg/m² Q3W（D75组）或 50 mg/m² Q2W（D50组）。主要终点是在安全性人群中，比较26周时末位患者首次接受多西他赛治疗（LPFD）后的3-5级不良事件发生率；次要安全性终点是3/4级中性粒细胞减少或任何原因导致的死亡（NAER）的发生率。

研究结果

在安全性人群中，D75组和D50组分别有128名、121名患者接受了多西他赛治疗。两组患者人群基线均衡，D75组和D50组的平均累积多西他赛剂量分别为842.8 mg（标准差 ±181.7 mg）和1073.5 mg（±240.4 mg）。研究达到了主要终点，结果显示D50组患者的LPFD3-5级不良事件发生率更低，具有显著性差异（D50: 61.2% [95% CI 51.9, 69.9] vs D75: 78.9% [70.8, 85.6]；p=0.0024）。同时，次要终点中，D50组的NAER也显著降低（D50: 24.0% [16.7, 32.6] vs D75: 64.1% [55.1, 72.3]；p<0.00001）。在LPFD后26周时，D50组和D75组的中位PSA分别为0.26 ng/ml（四分位距IQR 0.05, 1.55）和0.16 ng/ml（IQR 0.03, 1.00）。PSA缓解率（PSA≤0.2 ng/ml）在D75组更高（D50: 41.3% vs D75: 48.8%）。

研究结论

ARASAFE研究结果表明，D50方案在降低3-5级不良事件发生率和中性粒细胞减少/死亡率方面，显示出有统计学显著的改善且具有临床意义的优势，该方案可能被视为一种潜在的新标准疗法。目前正在进行进一步随访，以评估其在肿瘤学结局方面的疗效。

Abstract 2477P：真实世界中达罗他胺或阿比特龙三联疗法用于mHSPC的PSA应答研究

研究概述

达罗他胺+ADT+多西他赛（DAR三联疗法）与阿比特龙+ADT+多西他赛（ABI三联疗法）均在mHSPC中显示出积极结果。本研究旨在报告真实世界中接受这两种三联疗法的mHSPC患者的PSA应答情况，包括总体情况和按基线PSA分组的情况。这是一项基于美国ConcertAI Patient360TM数据库的回顾性队列研究，纳入了2020年1月至2024年1月间开始接受DAR或ABI三联疗法的成人mHSPC患者。研究终点包括达到不可检测PSA（<0.2 ng/mL）的时间、至mCRPC的时间，按基线PSA分组（低[Q1] ≤7.83 ng/mL；高[Q2–4] >7.83 ng/mL）进行分析，并评估不可检测PSA水平与至mCRPC时间之间的关系。

研究结果

在242例可评估患者（DAR n=141；ABI n=101）中，两组基线特征相似。DAR组患者的中位基线PSA为36 ng/mL，ABI组患者为22 ng/mL。66%的DAR组患者和53%的ABI组患者达到了不可检测PSA水平。DAR组实现PSA＜0.2 ng/mL所需时间较ABI组更短。无论基线PSA组别如何，与ABI组相比，DAR组中更多患者实现不可检测PSA，且达到不可检测PSA的时间更短。无论基线PSA组别如何，DAR组患者进展至mCRPC的时间均长于ABI组，且进展为mCRPC的风险更低。在DAR患者中，实现PSA＜0.2 ng/mL的患者相比未达标者，其mCRPC进展风险更低、进展至mCRPC的时间更长。

研究结论

在真实世界环境中，与ABI三联疗法相比，DAR三联疗法展现出更优的PSA应答，包括更高的不可检测PSA率、更短的达标时间以及更长的进展至mCRPC时间。

Abstract 2459P：达罗他胺在不同年龄亚组中的疗效、生活质量和安全性结果：ARANOTE研究事后分析

研究概述

本研究是对III期ARANOTE临床试验的事后分析，旨在依据患者年龄评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC的结局。ARANOTE研究中，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT显著改善患者的影像学无进展生存期（rPFS）（HR 0.54），且安全性良好。该试验入组患者年龄范围广泛（43-93岁），本研究据此按年龄（<65岁、65-74岁、≥75岁）进行亚组分析，评估的指标包括rPFS、前列腺癌治疗功能评估表（FACT-P）总分的至恶化时间（TTD）、至mCRPC时间、PSA相关结局以及治疗中出现的不良事件（TEAEs）。

研究结果

入组的669例患者中，中位年龄为70岁，其中<65岁占27%，65-74岁占43%，≥75岁占29%（包括4%为≥85岁）。各年龄亚组的基线特征基本相似。分析显示，达罗他胺相较于安慰剂的显著rPFS获益在所有年龄亚组中均一致存在：在<65岁患者中，达罗他胺降低56%的rPFS风险，并将FACT-P总分的至恶化时间延长了5.6个月；所有其他疗效终点也均强烈支持达罗他胺。老年亚组（65-74岁，≥75岁）同样从达罗他胺治疗中获益。此外，无论年龄亚组，均有超过60%的患者达到了PSA不可检测水平（PSA <0.2 ng/mL）。安全性方面，TEAEs的发生率和严重程度随年龄增长略有增加，这与预期一致，但在每个年龄亚组内，达罗他胺组与安慰剂组的TEAEs发生率相似。达罗他胺各年龄亚组中因TEAEs导致的停药率为5-7%，而安慰剂组相应为5-11%。

研究结论

在不同年龄段的mHSPC患者中，达罗他胺联合ADT均能一致地展现出卓越的疗效、对健康相关生活质量的积极影响，以及可控的安全性特征，治疗相关不良事件负担轻微，为达罗他胺在包括老年患者在内的广泛mHSPC人群中的应用提供了有力的循证医学依据。

总结与展望

纵观2025 ESMO年会公布的多项重磅研究，达罗他胺在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗领域的地位得到了进一步的夯实与升华。本次会议发布的数据从方案优化、真实世界验证以及特定人群获益三个维度，构建了达罗他胺全方位的循证医学证据链，标志着前列腺癌治疗正迈向“强效起始、深度达标、安全可控、全龄覆盖”的精准医疗新时代。随着达罗他胺临床应用策略的不断优化与证据积累，我们有理由相信，更多处于不同疾病阶段、不同身体状况的前列腺癌患者将通过更优化的治疗策略，实现更长生存与更优生活质量的双重获益。

参考文献

1. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
2. Morgans AK, et al. ESMO. 2025; 2477P.
3. Saad F, et al. ESMO. 2025;2459P.

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排版编辑：肿瘤资讯-jyy