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2026 ASCO GI | GSK-3β抑制剂Elraglusib联合化疗一线治疗胰腺癌，死亡风险显著降低38%

01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session

摘要号：653

英文标题：Results from the randomized phase 2 study (1801 Part 3B) of elraglusib plus gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) versus GnP in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC).

中文标题：Elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比单纯GnP一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的随机II期研究（1801 Part 3B）结果

第一作者：Devalingam Mahalingam（西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心）

研究背景

Elraglusib (9-ING-41) 是一种新型的小分子GSK-3β抑制剂，具有多模态作用机制，既能增强化疗的细胞毒性，又能调节抗肿瘤免疫细胞反应。本项随机、开放标签的II期研究（NCT03678883）旨在比较 Elraglusib联合GnP方案对比单用GnP方案在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者中的疗效与安全性。

研究方法

患者按 2:1 的比例随机分配至 Elraglusib + GnP组（Elraglusib剂量为 9.3 mg/kg，每周一次静脉滴注）或 GnP组。

主要终点：中位总生存期（mOS），并以1年生存（OS）率估计值总结全研期的临床获益。

次要终点：客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）及治疗期间不良事件/治疗相关不良事件（TEAEs/TRAEs）。

分析给药前细胞因子、基因突变及免疫表型与临床结果的相关性。

研究结果

截至 2025 年 4 月 27 日，主要分析集包括 Elraglusib/GnP 组 155 例患者和 GnP 组 78 例患者；其中男性占 52.8%，57.5% 的患者 ECOG PS 评分为 1 分。

Elraglusib/GnP 组与 GnP 组的 1 年 OS 率分别为 44.1% 和 22.3%；中位 OS 分别为 10.1 个月和 7.2 个月（HR 0.62；P=0.01），此时记录了约 79% 的事件（Elraglusib/GnP 组 25.8% 的患者和 GnP 组 10.3% 的患者数据截尾，其中大多数 OS > 12 个月）。无论是否存在肝转移、ECOG 状态或基线 CA 19-9 水平如何，Elraglusib/GnP 组 OS 的改善在所有随机患者和亚组中均保持一致。

Elraglusib/GnP 组最常见的 TRAE 为 1~2 级一过性视力损害（66.5% vs GnP 组 0）。Elraglusib/GnP 组（vs GnP 组）最常见的 ≥3 级 TEAE 包括中性粒细胞减少 52.3%（vs 30.8%）和贫血 25.2%（vs 29.5%）。两组间败血症/发热性中性粒细胞减少的发生率无差异。

仅在 Elraglusib/GnP 组中，RAS、TP53 和 CDKN2A 共突变与较差的 OS 相关（P<0.05）。包括 CXCL2 在内的给药前细胞因子升高与 Elraglusib/GnP 组 OS 的改善相关。此外，在接受 Elraglusib 治疗的肿瘤中观察到 CD8⁺ T 细胞、颗粒酶 B 和 NK 细胞增加，且髓系来源抑制性细胞（MDSCs）减少。

疗效终点	Elraglusib+GnP (n=155)	GnP (n=78)
中位OS (月)	10.1	7.2
事件 (%)	115 (74.2)	70 (89.7)
1年OS率 (%)	44.1	22.3
18个月OS率 (%)	20.5	4.4
24个月OS率 (%)	13.2	0
中位PFS(月)	5.6	5.1
事件 (%)	136 (87.7)	75 (96.2)
ORR, n (%)	44 (28.4)	17 (21.8)

研究结论

在 GnP 方案基础上联用 Elraglusib 可显著改善 1 年 OS 和中位 OS，且 ORR 呈现出有利的趋势。与既往研究相比，本研究中 GnP 组的 mOS 较低，这可能是由于前 2 个月内的早期死亡所致，但这一结果与包含广泛异质性人群的真实世界分析中的 mOS 估值一致。本研究入组了 19.7% 白蛋白 <3.0 g/dL 的患者以及超过 25% CA 19-9 水平 >8000 U/mL 的患者。免疫相关性分析支持了 Elraglusib 的免疫调节作用。最终疗效数据将于 2025 年 12 月截止，相关性研究结果将予以展示。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

01月06日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

在 GnP 方案基础上联用 Elraglusib 可显著改善 1 年 OS 和中位 OS，且 ORR 呈现出有利的趋势

01月06日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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