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【Ann Oncol重磅】CheckMate 274五年随访:纳武利尤单抗确立MIUC辅助治疗长期获益

01月03日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)作为一种侵袭性极强的恶性肿瘤,即便在根治性手术后,患者仍面临着极高的复发与转移风险。近日,《Annals of Oncology》(IF=65.4)发表了CheckMate 274研究的5年长期随访结果。该研究不仅以坚实的长期生存数据进一步夯实了纳武利尤单抗的标准治疗地位,更通过探索性的循环肿瘤DNA(ctDNA)分析,首次在III期临床试验中揭示了ctDNA状态对免疫辅助治疗疗效的惊人预测价值。

 研究背景与设计:挑战MIUC术后复发的高墙

CheckMate 274研究是一项III期、随机、双盲、多中心临床试验,旨在评估纳武利尤单抗对比安慰剂在根治性术后高危MIUC患者中的疗效与安全性。该研究入组了在随机化前120天内接受过根治性膀胱切除术或肾输尿管切除术的患者,这些患者或接受过以顺铂为基础的新辅助化疗(ypT2-ypT4a或ypN+),或因不适合/拒绝新辅助化疗且病理分期为pT3-pT4a或pN+的高危人群。
 
在研究设计上,709名患者按1:1的比例随机分配,分别接受纳武利尤单抗(240 mg,每2周一次)或安慰剂治疗,治疗时长最长达一年。研究设置了双主要终点,即意向治疗(ITT)人群和肿瘤PD-L1表达≥1%人群的无病生存期(DFS)。本次发表的报告还纳入了基于Signatera技术进行的基线ctDNA探索性分析,试图从分子层面解析不同患者群体的获益差异。

长期疗效数据:五年随访证实“长效守护”

经过长达5年(最小随访时间59.6个月)的随访,CheckMate 274研究证实了辅助免疫治疗能够带来持久的生存获益。在主要终点DFS方面,纳武利尤单抗组在ITT人群中展现出显著优势,中位DFS达到21.9个月,几乎是安慰剂组(11.0个月)的两倍,风险比(HR)为0.74,意味着疾病复发或死亡风险降低了26%。在PD-L1表达≥1%的患者亚组中,纳武利尤单抗组的中位DFS跃升至55.5个月,而安慰剂组仅为8.4个月,HR低至0.58,且5年DFS率高达56.6%。这一数据有力地证明了对于PD-L1高表达人群,免疫辅助治疗能够实现长期的无病生存,甚至可能带来临床治愈的机会。
 7MItYdqQSPtBD7PeQibiv9DCxylYT6Jo.png关键次要终点OS方面,ITT人群中纳武利尤单抗组的中位OS延长至75.0个月,相比安慰剂组的50.1个月,有生存获益趋势(HR 0.83)。同样,在PD-L1≥1%人群中,纳武利尤单抗组的中位OS尚未达到,而安慰剂组为59.4个月,风险比进一步优化至0.63。此外,经过5年的长期随访,纳武利尤单抗组未出现新的安全信号,这一结果再次印证了其作为辅助治疗药物良好的长期耐受性与安全性特征。

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 突破性发现:ctDNA——精准辅助治疗的“罗盘”

研究团队利用Signatera技术对部分患者术后基线血样的ctDNA状态进行了回顾性分析,ctDNA状态展现了极强的预后价值。数据显示,术后ctDNA阳性的患者复发风险极高,无论接受何种治疗,其中位DFS仅为5.0个月;相比之下,ctDNA阴性患者的中位DFS长达52.1个月。表明术后ctDNA检测能够精准识别出那些体内仍存有分子微小残留病灶的高危患者。
 gIisaDOhaLGX7MZHdW1uTxBeZOUvAr2n.pngctDNA还展现出了卓越的预测价值。在ctDNA阳性的患者亚组中,纳武利尤单抗治疗将中位DFS从安慰剂组的2.8个月显著延长至7.4个月,HR达到了0.35。这意味着对于这部分极高危患者,免疫治疗能降低65%的复发或死亡风险。然而,在ctDNA阴性的亚组中,纳武利尤单抗组与安慰剂组的DFS表现并未显示出统计学差异(HR 0.99)。这一结果提示对于术后ctDNA已清零的患者,目前的辅助免疫治疗策略可能无法提供额外的生存获益,这为未来的“治疗降阶梯”提供了重要的理论依据。
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 深度讨论:从CheckMate 274看MIUC治疗范式的转变

CheckMate 274研究的5年数据不仅再次确立了纳武利尤单抗在高危MIUC辅助治疗中的标准地位,更重要的是,引发了我们对现有治疗范式的深刻反思。长期以来,辅助治疗往往采取“一刀切”的模式,而PD-L1表达水平虽然提供了一定的分层依据,但仍不够精准。本次ctDNA数据的披露,实际上为我们描绘了一幅基于MRD驱动的精准治疗蓝图。
 
从临床实践的角度来看,对于PD-L1高表达人群,纳武利尤单抗无疑是确定的优选方案。而ctDNA的引入,则可能将治疗决策推向更精细的维度:对于ctDNA阳性的患者,由于其极高的复发风险和对免疫治疗的高度敏感性,辅助治疗不仅是必须的,甚至未来可以探索更强效的联合方案;而对于ctDNA阴性的患者,虽然目前数据显示获益有限,但这并不意味着可以完全放弃监管,未来或许需要探索更低毒性的方案或密切的动态监测策略。
 

参考文献

M. D. Galsky, et al. Adjuvant nivolumab versus placebo for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma: 5-year efficacy and ctDNA results from CheckMate 274.2025.Annals of Oncology



责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY



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评论
01月04日
林颖
沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科
纳武利尤单抗确立MIUC辅助治疗长期获益
01月04日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
01月04日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅