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Lancet Oncol｜新辅助化疗后残留微转移患者能否豁免ALND？——OPBC-07/microNAC国际多中心研究结果发布

12月31日

整理：肿瘤资讯

来源：Lancet Oncol

在乳腺癌治疗领域，新辅助化疗后腋窝淋巴结处理策略一直是临床研究的焦点。2026 年 1 月，《柳叶刀・肿瘤学》（Lancet Oncol）发表了一项瑞士巴塞尔大学医院 Walter P Weber 教授团队、microNAC研究组的国际多中心回顾性队列研究（OPBC-07/microNAC）。该研究旨在探讨新辅助化疗后前哨淋巴结存在残留微转移的乳腺癌患者，接受或不接受 ALND 的肿瘤学结局差异，为临床治疗决策提供证据支持。

研究背景

对于初始手术治疗的乳腺癌患者，随机对照试验已证实，前哨淋巴结存在微转移或宏转移时，ALND 并未带来显著获益。在新辅助化疗场景下，淋巴结病理完全缓解或仅残留孤立肿瘤细胞的患者省略 ALND，也未对肿瘤学结局产生负面影响。然而，对于残留微转移（ypN1mi，转移灶直径＞0.2mm或细胞数＞200个，且大小不超过2.0mm）的患者，是否需要行 ALND 仍缺乏明确证据。因此，开展大样本、多中心研究，明确不同亚型乳腺癌患者省略ALND的安全性，具有重要临床意义。

研究方法

研究设计与研究对象

OPBC-07/microNAC是一项国际回顾性队列研究，数据来源于30个国家 84 家癌症中心的机构数据库。研究纳入2013 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间，年龄≥18 岁、临床分期 T1-4、N0-3 的乳腺癌患者。

纳入标准为：接受新辅助化疗后行手术治疗，通过前哨淋巴结活检、靶向腋窝清扫或放射性碘种子标记腋窝淋巴结（MARI）技术，在冰冻切片或最终石蜡切片中证实存在残留微转移。

排除标准包括：炎性乳腺癌、Ⅳ 期疾病、以 ALND 作为初始手术、接受新辅助内分泌治疗、仅存在孤立肿瘤细胞或宏转移的患者。

研究终点与统计分析

主要终点为按腋窝手术类型分层的 5 年腋窝复发率（孤立性或合并局部/远处复发），因中位随访时间限制，本研究报告 3 年复发率及探索性 5 年估计值。次要终点包括局部区域复发率、任何侵袭性复发率（局部区域或远处）及接受 ALND 患者中额外阳性淋巴结的比例。

研究结果

患者基线特征

共纳入1585例女性 ypN1mi 患者，其中 804 例（50.7%）接受 ALND，781 例（49.3%）未接受 ALND。患者中位年龄 48 岁（IQR 41-58 岁），种族分布以白种人为主（61.1%），58.4% 的患者临床 T2 期，66.5% 初始淋巴结阳性，79.9% 接受区域淋巴结放疗。肿瘤亚型中，HR+/HER2-占 51.0%，HER2阳性占31.1%，三阴性占17.9%。接受 ALND 的患者更可能为非白种人、初始 cN+ 期、术中冰冻切片检出微转移，且更易接受乳腺放疗和胸壁放疗（均 P<0.05）。

手术及病理结果

804 例接受 ALND 的患者中，245 例（30.5%）发现额外阳性淋巴结，其中孤立肿瘤细胞占 8.2%、微转移占 50.2%、宏转移占 41.6%。额外阳性淋巴结的检出率因肿瘤亚型而异，HR+/HER2-亚型检出率最高（38.4%），三阴性亚型为 21.7%（P<0.0001）。前哨淋巴结微转移数量与额外阳性淋巴结数量呈正相关（Pearson 相关系数 0.16，P<0.0001）。

复发结局

中位随访 3.1 年（IQR 1.8-5.2 年），全队列 3 年腋窝复发率为 2.0%（95% CI 1.3-2.9%），接受与未接受 ALND 患者的 3 年腋窝复发率分别为 1.7%（95% CI 0.9-2.9%）和 2.3%（95% CI 1.4-3.7%），差异无统计学意义（P=0.92）。

亚组分析显示，三阴性乳腺癌患者中，未接受 ALND 者的 3 年腋窝复发率显著高于接受 ALND 者（8.7% vs 2.4%，P=0.018），而其他亚型组间无显著差异。多变量分析显示，三阴性乳腺癌（HR=3.83，95% CI 1.72-8.52）和未接受区域淋巴结放疗（HR=2.62，95% CI 1.19-5.73）是腋窝复发的独立危险因素，而省略 ALND 并非独立危险因素（HR=0.86，95% CI 0.37-2.00）。全队列 3 年局部区域复发率为 4.1%，任何侵袭性复发率为 14%，两组间均无显著差异（均 P>0.05）。

探索性分析显示，接受辅助卡培他滨治疗的三阴性乳腺癌患者中，接受 ALND 者的 3 年腋窝复发率显著低于未接受 ALND 者（0% vs 10%，P=0.017）。

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图1 任何腋窝复发的竞争风险分析（总体队列；A），任何腋窝复发（按肿瘤亚型分层；B），任何腋窝复发（按腋窝手术方式分层；C），以及三阴性乳腺癌患者中的任何腋窝复发（按手术组分层；D）

研究讨论

本研究作为首个针对新辅助化疗后残留微转移乳腺癌患者的大型国际队列研究，数据显示在接受区域淋巴结放疗的前提下，多数 ypN1mi 患者省略 ALND 并未增加腋窝复发风险，与现有真实世界研究结果一致。这一发现挑战了当前指南中对所有残留微转移患者推荐 ALND 的常规建议，支持对部分低风险患者进行手术降阶治疗。

值得注意的是，三阴性乳腺癌患者省略 ALND 后腋窝复发风险显著升高，这可能与该亚型肿瘤侵袭性强、早期复发风险高的生物学特性相关。即使在接受区域淋巴结放疗的情况下，残留的区域淋巴结构仍可能成为循环肿瘤细胞的“定植靶点”，导致复发风险增加。此外，本研究中仅少数三阴性患者接受了辅助卡培他滨或免疫治疗，未来需关注高效全身治疗是否能抵消省略 ALND 带来的复发风险。

研究同时发现，区域淋巴结放疗是腋窝复发的保护因素，提示放疗在替代 ALND 控制区域疾病中的重要作用。而额外阳性淋巴结的高检出率（30.5%）并未转化为显著的复发差异，可能与术后全身治疗的补充作用相关，也反映了微转移病灶的生物学惰性。

研究的局限性包括回顾性设计带来的选择偏倚（尽管进行了倾向性评分匹配分析）、随访时间相对较短（3.1年），以及不同中心病理评估的异质性等。

研究结论

对于接受新辅助化疗后前哨淋巴结残留微转移（ypN1mi）且接受区域淋巴结放疗的乳腺癌患者，总体而言省略 ALND 并未显著增加腋窝复发风险，因此不支持对所有此类患者常规行 ALND。但肿瘤生物学特征需纳入治疗决策，三阴性乳腺癌患者省略 ALND 可能增加腋窝复发风险，不建议常规省略。未来需通过更长时间随访及前瞻性研究，进一步验证不同亚型患者的最优腋窝处理策略，尤其是高效全身治疗时代下的手术降阶可行性。

参考文献

Montagna G, Alvarado M, Myers S, et al. Oncological outcomes with and without axillary lymph node dissection in patients with residual micrometastases after neoadjuvant chemotherapy (OPBC-07/microNAC): an international, retrospective cohort study. Lancet Oncol. 2026;27(1):57-67. doi:10.1016/S1470-2045(25)00598-4

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-slb