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基于长期循证:SEQUOIA研究6年数据支持泽布替尼作为初治CLL/SLL的优选方案

01月05日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请中南大学湘雅二医院彭宏凌教授和娄底市中心医院朱飞跃教授其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

彭宏凌教授: SEQUOIA研究的长期随访数据,进一步巩固并明确了泽布替尼在初治CLL/SLL患者一线治疗中的重要地位。其核心优势——将疾病进展或死亡风险降低72%,在超过6年的随访中得以持续验证,并切实转化为延迟甚至避免后续治疗的临床收益。这些结果显著影响了临床决策的天平,使得高效且耐受性良好的靶向持续治疗成为更受青睐的一线策略。

朱飞跃教授:从患者整体治疗旅程来看,泽布替尼一线治疗CLL/SLL带来的价值是多维度的。泽布替尼卓越的疗效显著延缓了疾病进展,从而推迟甚至避免了后续治疗线数的启动,这直接减少了因后续治疗可能产生的累积毒性及经济负担。同时,泽布替尼本身良好的长期耐受性,保障了患者在持续治疗期间的生活质量。因此,泽布替尼通过“有效控制疾病”与“减少治疗负担”双重机制,共同为CLL/SLL患者实现高质量的长期生存奠定了基础。

专家简历

彭宏凌
医学博士、博士研究生导师、主任医师、教授

中南大学湘雅二医院血液内科主任
中南大学分子血液病研究中心主任
湖南省科技创新领军人才
湖南省卫健委高层次人才学科带头人
湖南省血液内科质控中心执行主任

中国医师协会血液学分会委员 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员 

中国教育协会淋巴瘤专业委员会委员 

中国MDS和MPN工作组委员 

湖南省老年医学学会血液学分会主任委员 

湖南省慢性淋巴细胞白血病学组组长 

中华医学会湖南省血液学会副主任委员 

湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员 

湖南省健康服务业协会血液健康分会常务理事 

哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute 访问学者/博士后 

发表SCI论文50余篇,主持国家自然科学基金四项,主持省级课题三项,中南大学医疗新技术奖两项 

⦅中华血液学杂志⦆第十届编委 

长期从事淋系肿瘤干预策略及遗传性血液病研究

朱飞跃
主任医师、硕士生导师

娄底市中心医院血液内科主任
中国人体健康科技促进会淋巴瘤分会委员
北京科创医学发展基金会中国肿瘤中青年医师人才培养计划-血液肿瘤工作委员会常务委员
湖南省血液专业委员会委员
湖南省健康管理委员会血液分会副理事长
湖南省老年医学会血液病学专业委员会常委
湖南省老年医学会血液学分会罕见病淋巴浆细胞病学组副组长
湖南省健康服务业协会淋巴浆细胞疾病全病程管理委员会常务委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
湖南省淋巴瘤专业委员会委员
湖南省中医药和中西医结合学会常委
娄底市医学会血液专业委员会主委
娄底市医学会内科学专业委员会副主委
主持省级课题一项,多项市级及院级课题,先后发表文章20余篇,其中SCI文章6篇,核心期刊数篇.

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

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评论
01月06日
任丹
蒙城县中医院 | 血液内科
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01月05日
高阳阳
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 放疗科
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01月05日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
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