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2026 ASCO GI | （LBA284）ILUSTRO II期研究：佐妥昔单抗联合“O药”及化疗一线治疗CLDN18.2阳性胃癌，高表达人群中位PFS达18.0个月

01月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach

摘要号：LBA284

英文标题：Phase 2 ILUSTRO trial of 1L zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in patients with CLDN18.2+ locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma.

中文标题：ILUSTRO Ⅱ期试验：一线佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗治疗CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌

第一作者：Kohei Shitara（日本国立癌症中心东医院）

研究背景

抗CLDN18.2抗体佐妥昔单抗联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期（LA）不可切除或转移性胃/胃食管交界处（mG/GEJ）腺癌患者中显示出疗效。本文报道了ILUSTRO（NCT03505320）II期研究队列4的疗效分析，该队列采用佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗（O药）进行一线治疗。

研究方法

ILUSTRO队列4入组了HER2阴性、局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌且CLDN18.2表达[经免疫组化（IHC）确认≥50%至<75%（中等）或≥75%（高）的肿瘤细胞膜CLDN18中至强染色]的患者。不允许既往接受过针对晚期疾病的抗肿瘤治疗。队列4B计划总共入组65例患者，以确保有50例CLDN18.2高表达患者，从而提供70%~76%的效能来检测与历史佐妥昔单抗联合化疗相比的无进展生存期（PFS）改善[中位12个月 vs 8.5个月，单侧α=0.15]。队列4A（安全性）确定了联合用药的耐受剂量，并用于队列4B（扩展）：患者在C1D1接受负荷剂量佐妥昔单抗 800 mg/m²+纳武利尤单抗240 mg和mFOLFOX6，随后每2周（Q2W，D15，D29；42天为一周期）接受佐妥昔单抗 400 mg/m²+纳武利尤单抗240 mg和mFOLFOX6治疗。终点包括PFS、客观缓解率（ORR）（均由研究者根据RECIST v1.1评估）和安全性。

研究结果

截至数据截止日期（2025年9月2日），队列4A+4B入组的77例患者中有22例（28.6%）仍在接受佐妥昔单抗治疗。中位随访时间为12.7个月，全体患者的中位PFS为12.9个月（95% CI 10.8~23.6个月），CLDN18.2高表达患者（n=65）的中位PFS为14.8个月（11.0个月~NE）。

在队列4B中，全体患者（n=71）的中位PFS为14.8个月（8.3个月~NE），CLDN18.2高表达患者（n=59）的中位PFS为18.0个月（11.1个月~NE）。在可测量疾病患者中，全体患者（n=62）的ORR为62.9%（95% CI 49.7%~74.8%），CLDN18.2高表达患者（n=51）的ORR为68.6%（54.1%~80.9%）。在队列4B的可测量疾病患者中，全体患者（n=58）的ORR为62.1%（48.4%~74.5%），CLDN18.2高表达患者（n=47）的ORR为68.1%（52.9%~80.9%）。

98.7%的患者发生了任何治疗相关不良事件（TRAE）；严重TRAE发生率为23.4%。4例患者（5.2%）因TRAE导致佐妥昔单抗停药。最常见的AE为恶心（80.5%）、食欲下降（72.7%）、周围感觉神经病变（45.5%）和中性粒细胞计数降低（45.5%）。

研究结论

佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗在CLDN18.2阳性、HER2阴性、LA不可切除或mG/GEJ腺癌患者中显示出令人鼓舞的活性，尤其是在CLDN18.2高表达患者中。不良事件与佐妥昔单抗联合化疗的安全性特征一致。正在进行的III期LUCERNA试验（NCT06901531）正在评估一线佐妥昔单抗联合帕博利珠单抗和化疗治疗CLDN18.2阳性且PD-L1阳性的HER2阴性、LA不可切除或mG/GEJ腺癌患者。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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