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实现持久疾病控制:SEQUOIA研究长期数据证实泽布替尼为CLL/SLL患者带来长期稳定获益

12月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请海南省人民医院林月娥教授广西医科大学附属肿瘤医院岑洪教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

林丽娥教授:SEQUOIA研究的长期随访结果,充分验证了以泽布替尼为代表的“持续BTK抑制”策略可为初治CLL/SLL患者带来深度且持久的疾病控制。数据显示,经过6年随访,泽布替尼治疗仍可使74%的患者保持无进展生存,并将疾病进展或死亡风险显著降低72%。更重要的是,89%的患者在此期间无需启动后续治疗。这证明,通过持续、平稳的靶向抑制,能够为患者赢得长期的高质量无治疗间隔,是实现CLL/SLL长程管理的有效路径。

岑洪教授:实现长期疾病控制的前提,是治疗策略具备可持续的安全性。SEQUOIA研究的长期安全性数据证实,泽布替尼在长达数年的持续治疗中,其安全性特征整体可控且可预测。尤其值得关注的是,经暴露校正分析,其在房颤等关键心血管事件方面的风险未随治疗时间延长而异常升高。这得益于其高选择性的分子设计,为临床长期应用提供了重要的安全性依据,支持患者能够在良好耐受的基础上持续获得治疗获益。

专家简历

林丽娥
主任医师

海南省人民医院血液科 科室负责人
海南省血液病专业委员会 主任委员
海南省第三届抗癌协会血液肿瘤专业委员会 主任委员
中国医师学会海南血液分会 常务委员
中华慈善总会格列卫援助项目注册医生
海南省伦理委员会 委员
海南省慈善总会专家志愿者
海南省自由贸易港高层次人才
海南省“515人才工程”第二层次人选
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会学术研讨会 委员
中国老年医学学会血液学分会白血病专业委员会 委员
主要从事恶性血液病分子靶向及细胞免疫治疗技术的临床应用研究。参与“黎族地中海贫血红细胞膜蛋白基因及其相关研究”获海南省科技进步三等奖,主持及参与国家级、省级课题5项

岑洪
博士 、博士研究生导师

广西医科大学附属肿瘤医院淋巴、血液肿瘤科主任,肿瘤内科教研室主任

广西抗癌协会血液肿瘤专业委员会 主任委员

广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会 名誉主任委员

广西血液内科专业医疗质量控制中心专家委员 副主任委员

国家癌症中心淋巴瘤质控专委会 委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员

CSCO 淋巴瘤联盟专家委员会 委员 

广西医学会血液病学分会 常务委员

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
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评论
12月31日
栗小玲
邯郸市第一医院 | 神经内科
好好休息,好好吃饭
12月31日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益良多继续学习