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【中国好声音】NEJM重磅！郭军、盛锡楠团队带来中国原研ADC联合免疫治疗尿路上皮癌研究成果

2025年12月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年10月19日，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了北京大学肿瘤医院郭军教授和盛锡楠教授团队的重磅III期临床研究成果（RC48-C016）。该研究旨在评估中国原研抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗，对比传统含铂化疗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的疗效与安全性。研究结果显示，联合治疗组在中位总生存期（mOS）上取得了突破性进展，达到31.5个月，较化疗组延长近15个月，同时显著降低了疾病进展风险。这一里程碑式的发现不仅证实了“ADC+免疫”联合疗法的优越性，更确立了该方案在HER2表达尿路上皮癌一线治疗中的新标准地位，标志着晚期尿路上皮癌治疗正式迈入精准靶向与免疫协同的新时代。

破局：晚期尿路上皮癌的一线治疗困境与变革

长期以来，晚期尿路上皮癌的一线治疗面临着巨大的临床挑战。以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案疗效已触及“天花板”：患者的中位OS通常徘徊在12至15个月之间，且长期生存率并不理想。更为严峻的是，化疗带来的血液学毒性、肾毒性及神经毒性等严重副作用，使得相当一部分患者——尤其是伴有肾功能不全或体能状态较差的患者——无法耐受标准治疗，从而失去了生存获益的机会。因此，寻找一种能够兼顾高效与低毒的新型一线治疗方案，成为了全球泌尿肿瘤学界的迫切需求。

近年来，随着ADC与免疫检查点抑制剂（IO）的兴起，尿路上皮癌的治疗格局正在发生深刻变革。免疫治疗与ADC药物的联合应用，展现出了超越传统化疗的巨大潜力。然而，既往的突破多集中在Nectin-4靶点，对于广泛存在于尿路上皮癌中的HER2靶点，尚缺乏确证性的一线III期临床证据。RC48-C016研究的出现，正是为了填补这一关键空白，它不仅是中国首个，也是全球范围内首个在HER2表达人群中证实ADC联合免疫疗法优于标准含铂化疗的随机对照III期临床试验。

精准设计：锁定HER2广泛表达，首创ADC联合免疫一线方案

RC48-C016研究创新性地纳入了HER2免疫组化（IHC）评分1+的低表达人群，拓宽了获益人群的范围。研究采用多中心、开放标签、随机对照设计，将484名既往未接受过系统治疗的HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，按1:1的比例随机分配至联合治疗组（维迪西妥单抗 2.0 mg/kg + 特瑞普利单抗 3 mg/kg，每2周一次）或化疗组（吉西他滨 + 顺铂/卡铂，每3周一次）。研究设置了双主要终点，即由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

生存突破：mOS长达31.5个月，双主要终点大获全胜

根据BICR评估，联合治疗组的中位PFS达到13.1个月，而化疗组仅为6.5个月；疾病进展或死亡的风险显著降低了64%（HR 0.36，95% CI 0.28-0.46，P<0.001）。这意味着联合方案成功将患者的疾病控制时间延长了一倍，这在晚期实体瘤的一线治疗研究中是极为罕见的显著提升。
更为引人注目的是OS数据的公布，截至数据截止日期，联合治疗组的中位OS达到了31.5个月，而化疗组仅为16.9个月。联合治疗将患者的死亡风险降低了46%（HR 0.54，95% CI 0.41-0.73，P<0.001），生存期延长了近15个月。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）高达76.1%，远超化疗组的50.2%，且完全缓解（CR）率更高。

在亚组分析中，无论患者的PD-L1表达状态如何，也无论HER2表达水平是IHC 1+还是IHC 2+/3+，生存获益的趋势均保持高度一致。这一结果有力地证明了该联合方案并未受限于传统的HER2高表达定义，而是为广泛的HER2表达患者群体带来了同等的生存希望。

安全优势：耐受性显著更优，摆脱传统化疗严重毒性

RC48-C016研究结果显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的安全性谱明显优于化疗，展现出了更好的耐受性。数据表明，联合治疗组发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的比例为55.1%，显著低于化疗组的86.9%。

化疗组的不良事件主要集中在严重的血液学毒性，如3级以上贫血（45.5%）、中性粒细胞减少（61.7%）和血小板减少（45.9%），这些毒性往往导致治疗中断、剂量调整甚至严重感染风险。联合治疗组的不良反应主要表现为周围神经病变、肝酶升高和皮肤反应等，且大多数为1级或2级，通过临床干预可控可逆。

对于身体机能较弱、难以承受高强度化疗骨髓抑制打击的晚期尿路上皮癌患者而言，维迪西妥单抗联合方案提供了一种更为温和且安全的治疗选择。

突破HER2表达界限，开启精准免疫新时代

RC48-C016研究的成功重新定义了HER2作为治疗靶点在尿路上皮癌中的意义。既往抗HER2疗法多局限于HER2高表达（IHC 3+）人群，而本研究证实了IHC 1+的“HER2低表达”患者同样能从维迪西妥单抗这种新型ADC药物中显著获益。这一发现打破了传统的生物标志物界限，将抗HER2治疗的潜在受益人群从极少数扩展到了绝大多数（约80%），极大地提升了药物的可及性与临床应用价值。

其次，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗方案的成功，为临床提供了一种强有力的选择。特别是考虑到不同ADC药物的毒性谱差异（如皮肤毒性、神经毒性等）以及靶点表达的异质性，这种基于HER2表达的精准治疗方案将使医生能够根据患者的具体情况制定更加个性化的治疗策略。

最后，作为一项由中国学者主导、采用中国原研药物完成的国际高质量研究，其结果发表于《NEJM》，充分彰显了中国原研创新药在实体瘤治疗领域的硬实力。这标志着中国医药创新已经从单纯的“跟随”迈向了“引领”，为全球肿瘤患者贡献了极具价值的“中国方案”。

参考文献

Sheng X, Zeng G, Zhang C, et al. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expression Advanced Urothelial Cancer Q.The New England Journal of Medicine.2025; DOI:DOI: 10.1056/NEJMoa2511648.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

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