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朱正飞教授：免疫时代广泛期小细胞肺癌局部治疗的重塑与思考，从姑息减症到潜在治愈的跨越

12月29日

来源：肿瘤资讯

近日，由江苏省老年医学学会主办、东部战区总医院呼吸与危重症医学科协办的2025年第18届“金陵肺癌大会——肺癌精准诊治和转化研究学习班”在南京顺利召开。来自全国的顶尖专家学者齐聚一堂，围绕肺癌诊疗的前沿技术、临床实践与科研转化展开深度交流，共同推动中国肺癌诊疗事业迈向更高水平。在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗领域，随着免疫治疗的全面渗透，传统的治疗模式正经历着深刻的变革。如何在系统治疗的基础上合理引入局部治疗，以进一步提升患者生存获益，成为了临床关注的焦点。会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授，就免疫时代ES-SCLC胸部巩固放疗的地位重塑、优势人群的精准筛选以及免疫联合放疗的安全性管理等热点问题，分享了极具深度的临床见解与思考。

朱正飞

主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心副主任，主任医师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
上海市医师协会肿瘤放疗科医师分会副会长
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专委会常委
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国医药教育学会肿瘤放疗专委会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会副主任委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会副主委
入选上海市浦江人才计划，上海市卫健委“医苑新星”杰出青年医学人才计划
获上海市抗癌科技奖一等奖（第一完成人）
MD. Anderson肿瘤中心访问学者

审视证据与重塑地位：免疫时代胸部巩固放疗的再考量

Q1. 随着免疫联合化疗确立为ES-SCLC的一线标准治疗方案，患者的生存期得到了显著延长。在当前的免疫治疗新格局下，传统的胸部巩固放疗（TRT）的地位是否受到了挑战？您认为目前局部治疗介入的最佳时机和主要价值是什么？

朱正飞教授：随着IMpower133研究和CASPIAN研究的成功，ES-SCLC的一线标准治疗已从单纯化疗跨越至“化疗+免疫”时代。虽然免疫治疗显著延长了患者的中位总生存期（OS），使5年生存率提升至12%左右，但这亦意味着绝大多数患者仍未能获得长期的生存获益。因此，在系统治疗基础上引入其他治疗手段以进一步提高疗效显得尤为迫切。当然，免疫治疗的魅力在于“拖尾效应”，IMpower133研究的5年生存率已达12%，6年生存率达11%，实现了“潜在治愈”。

关于胸部巩固放疗（TRT）的地位，实际上在免疫治疗时代之前，其“标准地位”就尚未完全确立。著名的CREST研究虽然是一项Ⅱb期证据，且主要研究终点（1年生存率）为阴性，但其通过提高2年生存率（从3%提至13%）展示了局部治疗的潜在价值。在如今的免疫治疗时代，我们不仅要参考历史数据，更需关注新的循证医学证据。目前，已有单臂前瞻性研究显示出PFS的获益，但这仍不足以作为改变临床实践的决定性证据。

我个人对这样的Ⅲ期随机对照临床研究持乐观态度。究其原因，目前能从免疫治疗中获得长期生存获益的人群比例依然有限，大部分患者仍处于“免疫无效”状态。对于这部分以化疗获益为主的庞大人群，只要样本量充足，重复CREST研究中局部治疗带来的获益是具有可能性的。然而，介入时机和策略至关重要。由于淋巴细胞对射线高度敏感，不合理的放疗可能会破坏免疫微环境。因此，我们亟需在严格的随机对照研究框架下，探索如何在杀灭肿瘤与保护免疫功能之间找到最佳平衡点。

精准筛选与策略分层：从姑息减症到追求潜在治愈的“补课”逻辑

Q2. ES-SCLC患者群体存在较大的异质性。在临床实践中，您建议通过哪些指标或特征来筛选最能从局部治疗中获益的“优势人群”？特别是对于经一线免疫化疗后达到完全缓解（CR）与部分缓解（PR）的患者，我们在制定放疗策略时应有哪些不同的考量？

朱正飞教授：晚期实体瘤的放射治疗正在从“姑息减症”向更积极的方向拓展。筛选放疗“优势人群”可从以下三个维度考量：

第一，存在明确姑息减症需求的患者。这是放疗最基础也最确定的获益人群，如针对脑转移、骨转移疼痛或上腔静脉压迫综合征的治疗。

第二，“寡残留”或“寡进展”人群。在全身药物治疗后，大部分病灶得到控制，但仍残留个别顽固病灶，或在治疗过程中出现局部寡进展。针对这部分“寡病灶”进行局部的根治性处理，可能帮助患者获得潜在的治愈机会。相较于广泛进展，这类寡转移状态下的局部介入价值更为显著。

第三，潜在的免疫协同获益人群。放疗具有免疫原性，通过改善肿瘤免疫微环境，可能激活肿瘤特异性免疫反应，从而提升免疫治疗的疗效。未来需要进一步研究特定的生物学亚群，明确哪些患者能通过局部治疗产生“1+1>2”的协同效应。

因此，对于一线治疗后达到CR或PR的患者，制定策略时需区分其残留病灶的状态，将放疗从一种“补救手段”转化为整合治疗策略的一部分。

安全为基与规范先行：技术进步与管理优化确保联合获益

Q3. 免疫治疗与胸部放疗的联合应用，往往让临床医生对毒性反应有所顾虑。在实际操作中，您认为应如何平衡“免疫+放疗”的疗效与安全性？

朱正飞教授： 随着放疗技术的精准化以及对毒性反应管理能力的提升，临床对联合治疗安全性的顾虑正在被化解。现代放疗技术能有效控制损伤。在局限期小细胞肺癌的ADRIATIC研究和非小细胞肺癌的PACIFIC研究中，免疫联合放疗导致的3级以上肺损伤发生率均在3%左右，处于临床可接受的水平。真实世界中所谓的高毒性，往往源于非规范化诊疗，如针对肺部基础极差或前序治疗负荷过重的患者实施放疗。而在临床试验中的标准治疗模式下，风险是完全受控的。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn