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温州医科大学杨波团队揭示血液二十碳五烯酸水平与降低结直肠癌发生呈显著剂量依赖性关联

12月26日

来源：生物谷

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，因其高发病率、高死亡率及不良预后，成为全球重大的公共卫生挑战。尽管人群筛查和临床治疗手段不断进步，但通过膳食等生活方式干预进行一级预防，仍被认为是更具成本效益的长期公共卫生策略。长链n-3多不饱和脂肪酸主要来自海洋鱼类及深海鱼油，主要包括二十五碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），因其抗炎、调节免疫和潜在抗肿瘤活性而备受关注，但此前其与结直肠癌发生风险的前瞻性流行病学证据并不一致。

近日，温州医科大学公共卫生学院杨波研究员团队在国际知名营养学期刊《European Journal of Nutrition》发表题为“Inverse association between eicosapentaenoic acid and incident colorectal cancer: a dose-response meta-analysis of twenty-six independent prospective cohorts”的研究论文。该研究首次通过整合26项独立前瞻性队列、覆盖超过166万人的大规模荟萃分析，系统揭示长链n-3多不饱和脂肪酸，特别是二十碳五烯酸（EPA），在预防结直肠癌发生中的明确保护作用及其剂量-反应关系，为结直肠癌的一级预防和膳食干预提供重要的人群研究证据。

本研究采用剂量-反应荟萃分析方法，通过膳食摄入（18项队列）和血液生物标志物（8项队列）两个维度水平进行评估，基线纳入超过166万研究个体，随访期间共有19,763例结直肠癌事件，创新性地采用一阶段随机效应模型和限制性立方样条函数分别进行曲线拟合，显著提升统计效能和结果的生物学解释力。主要研究发现：

1. 生物标记物水平的保护性关联：研究首次明确，血液中EPA水平与结直肠癌风险呈显著负相关；血液EPA水平每绝对升高1%，结直肠癌发病风险相应降低14%（RR = 0.86， 95%CI: 0.80–0.92），且存在线性剂量-反应关系（Fig 3/Fig 4）；

2. 膳食摄入水平的保护性关联：膳食EPA摄入量每增加100毫克，结直肠癌发生风险降低5%（RR = 0.95， 95% CI: 0.91–1.00）（Fig 2/Fig 4）。研究者指出，膳食关联较弱可能与膳食频率问卷固有的测量误差有关，而血液标志物则能更客观、稳定地反映长期膳食脂肪酸暴露水平。

3. 脂肪酸成分效应差异：研究揭示了EPA与DHA的作用可能存在差异，EPA表现出比DHA更强的保护作用。这提示二者在抗炎（如抑制前列腺素E2合成）、调节肠道菌群或直接作用于肿瘤信号通路等方面可能存在不同的作用机制。

综上所述，本研究通过整合大规模前瞻性队列研究，系统性指出“膳食补充进而提升血液EPA水平有助于预防结直肠癌发生”为膳食n-3脂肪酸可能作为结直肠癌预防策略提供强有力的流行病学研究证据。研究者强调，尽管本研究结论稳健，但最终因果关系的确立仍需大型随机对照试验来验证补充EPA的临床效果。未来研究方向应包括在特定亚组（如不同性别、年龄或遗传背景人群）中进一步阐明其效应，并深入探究EPA发挥抗结直肠癌保护作用的具体分子机制。

温州医科大学杨波研究员团队长期致力于功能性脂肪酸与慢病研究，本研究不仅为营养流行病学领域提供重要科学见解，也为公共卫生部门制定基于证据的膳食指南和癌症预防策略提供关键科学依据。温州医科大学公共卫生学院陈威为论文第一作者，温州医科大学精神医学陈宥辛博士为共同通讯作者，温州医科大学脂类医学研究所杨波研究员为最后通讯作者。本研究获得国家自然科学青年基金、浙江上自然科学基金等资助。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
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