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【2025华夏胸部肿瘤论坛】董晓荣教授：从免疫联合到新药突围，ES-SCLC治疗的进阶之路

12月29日

来源：肿瘤资讯

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）因其高侵袭性、易复发和预后差的特点，长久以来被视为胸部肿瘤治疗中的“顽石”。尽管免疫检查点抑制剂的加入打破了数十年来的治疗瓶颈，但如何进一步延长患者生存、克服耐药难题，仍是临床亟待攻克的盲区。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院董晓荣教授就ES-SCLC的治疗现状、前沿突破及未来趋势进行深度分享。

治疗格局全景，从一线突破到后线新药频出

董晓荣教授：既往对于ES-SCLC，我们的治疗手段非常有限，只有化疗、放疗，患者的平均生存时间不足一年，效果不太理想。但近年来，随着各种新药的出现，治疗结局得到了逐步提升。

首先是免疫治疗，标准的一线EP方案联合PD-L1或PD-1抑制剂，首次使ES-SCLC的生存期超过了一年，这是非常重要的一步。在此基础上，我们也看到，在全身控制良好的前提下加上局部放疗，有数据支持生存时间可以达到两年。同时，今年的数据也告诉我们，在维持阶段，在阿替利珠单抗的基础上加入芦比替定，也可以延长PFS甚至OS。所以在一线治疗方面，我们现在可以加入局部治疗，或者在维持阶段尽早引入芦比替定。

此外，在后线治疗方面也有了更多的手段。这其中包括了Tarlatamab的数据支撑，目前已经推进到了二线治疗；还有芦比替定的二线使用。同时还有很多新型疗法，包括ADC药物、CAR-T疗法、核素治疗等。在未来的探索中，SCLC会有越来越多新的靶向药物和联合治疗手段，这部分患者的疗效会更好，也会有更多的治疗选择。

直面复发挑战，将一线治疗的疗效发挥到最大

董晓荣教授：为了应对一线治疗后复发的严峻挑战，我们应该尽量把一线治疗的效果发挥到最大。在这个层面上主要有两点策略：

第一，对于ES-SCLC一线治疗，在化疗联合免疫治疗病情得到控制后，可以加上局部治疗。包括肺部原发灶的放疗或者转移灶的放疗，目前有一些数据支持，3期研究也正在开展。这会对患者的PFS甚至OS带来益处，只是在放疗的部位和剂量上，我们需要更多的探索。

第二，在维持阶段，我们不仅仅可以使用PD-L1单药（如阿替利珠单抗）维持，而是把芦比替定从二线引入到维持阶段，也可以延长PFS和OS。所以在一线治疗中，我们要把疗效发挥到最大，就需要进行更多的这类探索。

生物标志物探索，寻找精准治疗的“指南针”

董晓荣教授：对于SCLC而言，目前没有特别好的疗效预测指标。包括我们以前谈到的TMB和PD-L1，实际上在SCLC中的预测效果都不是太理想。虽然目前没有太好的指标，但研究者一直在探索能否进行分型，以预示哪些患者使用化疗联合免疫效果会更好。这就包括最早提出的“四分型”，通过测序或者转录水平去发现能够从免疫治疗中获益的人群。不过，这种检测方法比较复杂，其在临床实际应用中仍可能存在一定差距，因此，相关领域的进一步优化与完善仍是今后共同努力的方向。

后线治疗新纪元，双抗、ADC与核药等百花齐放

董晓荣教授：ES-SCLC治疗难度大，疾病进展与耐药不可避免。近年来，多种创新药物相继问世，临床试验数据亦呈积极态势。

首先，靶向DLL3的双特异性T细胞接合器（BiTE）Tarlatamab已显显著疗效。该药用于二线治疗时，较标准化疗方案可延长患者OS，其相应适应症已获批，预计明年即可投入临床，为患者提供更多选择。目前，Tarlatamab的一线治疗研究正在进行，初步结果前景良好，期待其数据公布后可进一步丰富一线治疗手段。

其次，在后线治疗领域，ADC亦展现良好潜力。其中，针对B7-H3靶点的ADC药物研发活跃，多项临床研究已显示其在后线治疗中的积极疗效。此外，CAR-T细胞疗法在SCLC中的应用亦处于探索阶段。与此同时，核素治疗作为神经内分泌肿瘤（包括SCLC）的潜在治疗策略，亦有望成为未来研究的重要方向。

年度回顾与展望，2026期待更多好药落地

董晓荣教授：目前，DLL3靶点及其代表性药物Tarlatamab已成为关注焦点；ZG006等新兴药物亦展现良好前景，其初步临床数据优异，有望进一步丰富治疗选择。

2025年，SCLC领域取得多项进展：新靶点持续发现，新药陆续问世，联合策略不断优化，如将芦比替定用于维持治疗、探索放疗介入时机与剂量等。预计2026年将公布更多高质量数据，多款新药有望获批上市，为ES-SCLC患者提供更丰富的治疗手段。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-huqin

12月29日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

随着药物的不断研发，广泛期小细胞肺癌的生存也获得了延长