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【2025华夏胸部肿瘤论坛】方文峰教授：TROP2 ADC在晚期NSCLC的应用突破与展望——从共识到临床，从后线到前线

12月26日

来源：肿瘤资讯

2025年华夏胸部肿瘤论坛暨第九届肺癌精准治疗论坛已于12月19-20日成功举办。会上，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授系统梳理了《TROP2 ADC在晚期NSCLC的治疗进展》，并作为编委专家组成员出席了《靶向TROP2的抗体药物偶联物应用于非小细胞肺癌的专家共识》发布仪式。【肿瘤资讯】在会议期间特邀方文峰教授，围绕TROP2 ADC在晚期NSCLC的患者选择、用药时机、安全性管理及未来治疗格局等关键问题进行了深入访谈。

共识指导：明确人群、时机与管理规范

方文峰教授：《靶向TROP2的抗体药物偶联物应用于非小细胞肺癌的专家共识》的发布，主要是为了规范中国临床中TROP2 ADC的合理、安全使用。目前，我国已获批的TROP2 ADC——芦康沙妥珠单抗，其适应症明确针对EGFR突变型NSCLC患者，适用于在充分靶向治疗失败后的二线，或在含铂双药化疗失败后的三线治疗。

在用药时机方面，三线适应症已纳入医保，将于2026年1月1日执行；二线适应症也有望在2027年初纳入医保，这将极大提升药物的可及性。

在安全性管理上，目前已经上市或正在研发的ADC药物，多数属于一种高效、高毒性药物，因此在临床应用过程中，需重点关注两类毒性：一是与传统化疗相似的血液学毒性，如白细胞下降、贫血、血小板减少等；二是靶点相关毒性，如TROP2靶点相关的口腔黏膜炎、皮肤反应和结膜炎等。对于血液学毒性，可以通过对症治疗、通过一级预防、二级预防，采用传统化疗相关的支持治疗可以很好管控。而对于口腔黏膜炎，共识推荐采用一级预防，例如使用含地塞米松的漱口水，以有效降低其发生率与严重程度，这是保障患者治疗依从性与生活质量的关键措施。

突破之路：精准选择优势人群，中国研究引领全球

方文峰教授：关于TROP2 ADC在肺癌领域的研发历程，早期其实并非一帆风顺。此前国际两款头部TROP2 ADC在早期针对晚期肺癌二线治疗的注册研究中，均采用了未经生物标志物筛选的广泛人群设计，即在整个NSCLC的二线治疗中，直接挑战传统化疗药物多西他赛。然而，在两项大型III期注册临床研究中，这两款药物未能为患者带来总生存期（OS）的显著获益。

业界普遍认为，失败的核心原因在于未对患者人群进行精准筛选，缺乏有效的生物标志物（Biomarker）指导研究设计。因此，对于TROP2 ADC药物的开发，尤其是在单药治疗策略下，必须强调：唯有通过识别优势人群，并在明确的生物标志物指导下开展研究，才有可能实现适应症的突破。

我们团队在推进中国原研的芦康沙妥珠单抗过程中，核心突破点在于早期II期临床研究中发现：EGFR突变亚型的非小细胞肺癌患者对TROP2 ADC药物具有选择性的疗效优势。换言之，EGFR突变型患者对TROP2 ADC的敏感性显著高于EGFR野生型患者。基于这一关键发现，我们迅速启动了针对EGFR突变患者的大型注册临床研究，研究人群为在充分接受靶向治疗或含铂双药化疗失败后的患者。相关研究最终取得成功，实现了适应症的突破，推动了中国原研的TROP2 ADC在全球范围内率先获批用于肺癌适应症。

这一成果不仅标志着中国企业在TROP2 ADC肺癌适应症开发上的全球领先地位，更是中国学者为全球肺癌患者治疗格局所做出的重大贡献。

未来格局：从后线到一线、从单药到联合重塑治疗标准

方文峰教授：TROP2 ADC的定位正在从“后线补充”向“前线支柱”快速演进，格局逐渐清晰。

在EGFR突变人群中，治疗策略正从后线单药向前线联合推进，目前正探索与EGFR-TKI一线联合的方案，目标从“克服耐药”进一步拓展到“延缓耐药”，这是当前极具临床价值的研发方向。在驱动基因野生型人群中，由于此前单药疗效未显示出绝对优势，当前核心策略是探索与免疫治疗的联合，即将TROP2 ADC与PD-1/PD-L1抗体直接布局一线。

目前，两项大型随机对照III期研究正在加速推进：一项是在PD-L1阳性人群中，探索芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比单药免疫治疗；另一项是在PD-L1阴性人群中，探索该联合方案对比化疗联合免疫治疗。

至此，TROP2 ADC已实现在EGFR突变人群“从后线到前线、从单药到联合”的全覆盖，并在驱动基因阴性人群中通过联合免疫治疗全速进军一线。相信随着后续数据公布，TROP2 ADC有望替代化疗，与免疫治疗联合成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌新的一线标准治疗，并快速进入临床实践。

12月26日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

已经上市或正在研发的ADC药物在临床应用过程中，需重点关注两类毒性：一是与传统化疗相似的血液学毒性，如白细胞下降、贫血、血小板减少等；二是靶点相关毒性，如TROP2靶点相关的口腔黏膜炎、皮肤反应和结膜炎等。

12月26日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

新路径，新疗法，病人获益良多

12月26日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

在安全性管理上，目前已经上市或正在研发的ADC药物，多数属于一种高效、高毒性药物，因此在临床应用过程中，需重点关注两类毒性：一是与传统化疗相似的血液学毒性，如白细胞下降、贫血、血小板减少等；二是靶点相关毒性，如TROP2靶点相关的口腔黏膜炎、皮肤反应和结膜炎等。