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【2025华夏胸部肿瘤论坛】张力教授：直面靶向耐药挑战，精准布局ADC与长生存的未来蓝图

12月26日

来源：肿瘤资讯

在肺癌精准治疗时代，靶向药物为患者带来了显著的生存获益，但随之而来的耐药问题仍是临床面临的巨大挑战。随着抗体偶联药物（ADC）等新型疗法的崛起，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局正在发生深刻变革。近日，【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心张力教授就靶向治疗耐药后的系统性诊疗思维、ADC药物的临床定位以及未来五年的治疗愿景进行了深度解析。

一、耐药思维：化疗确立基石地位，预期管理应贯穿始终

Q1：面对日益复杂的耐药机制，临床医生应如何建立系统性的“耐药后诊疗思维”？

张力教授：针对靶向治疗耐药后的应对策略，核心逻辑十分清晰：化疗仍是后续治疗的主要基石。

无论患者属于何种驱动基因阳性，也无论接受的是哪一代靶向药物，耐药终将发生，因为靶向治疗目前尚非根治性手段。因此，全程化的患者教育至关重要。

建议临床医生在启动靶向治疗前，就应坦诚告知患者：尽管靶向药可能带来长达数年的生存获益，但最终仍需面临化疗。提前确立合理的心理预期，能避免患者在耐药后出现“无人告知需化疗”的心理落差。

当然，目前的化疗策略已不仅局限于传统方案。我们在化疗基础上探索出了多种新型组合策略，包括免疫治疗联合抗血管生成药物、以及本质上属于“精准化疗”的ADC药物等。

二、临床价值：ADC实为“化疗2.0”，精细化管理方能拓宽治疗窗

Q2：曾有说法“ADC药物是肺癌靶向治疗的下一站”。从作用机制来看，ADC药物在应对靶向治疗耐药方面展现出了哪些独特的价值？

张力教授：将ADC称为“下一站”并不够全面，更严谨的说法是：ADC是靶向耐药后的重要治疗选择之一。

ADC药物实质上是“化疗2.0”版本。早期细胞毒性药物因系统毒性过大而受限，如今通过抗体定向递送，实现了药物在人体内的精准释放。然而，此类药物仍面临“治疗窗较窄”的挑战，剂量不足则无效，过量则易致毒，因此临床应用需配合精细化的管理策略。

此外，耐药后的治疗路径是多元的。除ADC外，免疫联合抗血管生成、以及靶向联合化疗等均为可行的选择。因此，ADC是未来的重要方向，但并非唯一路径。

三、研发策略：精准优于广谱，深挖细分人群是破局关键

Q3：您如何看待针对耐药突变的新药研发与更广谱ADC药物研发之间的协同关系？未来重点应侧重于精准狙击还是广泛覆盖？

张力教授：精准人群的筛选始终是研发与应用的核心。

ADC药物本质属于靶向化疗，无论是双抗ADC还是传统ADC，均需基于精准人群和靶点进行布局。临床实践表明，即便是EGFR突变阳性这类看似明确的群体，对ADC的响应仍存在异质性，部分患者疗效不佳。

因此，未来的研究重点不应止步于广谱覆盖，而应在广谱的基础上进一步细分，寻找更精准的生物标志物。只有实现“精准狙击”，才能进一步提升治疗的有效性。

四、未来愿景：治疗与支持“两手抓”，优化组合以此实现高质量长生存

Q4：展望未来五年，晚期肺癌的治疗目标正从“延长生存”向“有质量的长生存”提升。这将对临床试验及诊疗模式提出哪些新要求？

张力教授：实现患者的长生存是我们始终追求的目标。展望未来五年，我们的愿景在于抗肿瘤治疗与支持治疗并重，在延长生存期的同时，切实保障患者的生活质量。

这对临床诊疗提出了新的挑战：我们不能仅满足于药物的简单序贯使用，而需要探索如何对化疗、免疫、靶向及ADC等现有手段进行科学、有效的组合。未来的临床试验设计、疗效评估及随访体系，都应围绕“如何通过优化组合策略，实现患者生存获益与生活质量的双重提升”这一核心目标展开。

12月26日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

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