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锁爱莉教授：锚定HER2阳性胃癌真实现状，解码泽尼达妥单抗“靶免化”三联方案的安全高效破局之路

12月26日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年11月17日，备受瞩目的全球性、随机、开放标签、阳性对照III期临床研究HERIZON-GEA-01报阳。在HER2阳性局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌一线治疗中，泽尼达妥单抗联合化疗，或在此基础上进一步联合替雷利珠单抗的三联方案，均在无进展生存期（PFS）方面较标准方案（曲妥珠单抗联合化疗）实现了具有临床意义且统计学显著的改善；其中“三联方案”同时带来显著的总生存期（OS）获益，且在PD-L1阳性及阴性亚组中均观察到一致获益趋势，安全性总体可控，未发现新的安全性信号。这一突破性成果，标志着HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌一线治疗即将迈向全新时代。在这一重要节点，【肿瘤资讯】特邀HERIZON-GEA-01研究的重要研究者、西安交通大学第一附属医院锁爱莉教授，就研究入组人群的临床代表性、研究结果的临床意义以及“三联方案”在安全性管理方面的实践经验进行深入解读与分享。

本期特邀专家——锁爱莉教授

锁爱莉教授

主任医师，教授，博士生导师

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科副主任
美国Emory大学访问学者
中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会常委
中国抗癌协会肿瘤胃病学专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病专委会委员
北京癌症防治学会肝胆胰临床研究专业委员会副主任委员
陕西省抗癌协会老年肿瘤外科专委会副主任委员
陕西省抗癌协会安宁疗护专委会副主任委员
JCO胆道系统肿瘤中文版编委
主持国科金面上项目2项，一作/通讯作者SCI论文20余篇，IF>10的10余篇，授权国家发明专利3项

精准锁定HER2阳性人群，入组标准高度契合临床实践患者特征

Q1. HERIZON-GEA-01 III期研究从全球多个中心入组HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌患者。结合您所在中心的研究经验，您认为试验的入组标准在多大程度上反映了真实世界中HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌患者的临床特征？

锁爱莉教授：HERIZON-GEA-01是一项全球性、随机、开放标签、阳性对照的III期研究，其入组标准设计严谨，在很大程度上反映了我们在临床实践中收治的HER2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌患者的特征，也是所有参与研究的临床医生和患者都非常期待的一项临床研究。

首先，从流行病学角度来看，中国是全球胃癌负担最重的国家之一，2022年新发和死亡病例均占全球的40%左右。在这些患者中，HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）是重要的驱动基因亚型，占比为12%～13%。HERIZON-GEA-01研究入组患者为中心病理确认的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）人群，这与现行《CSCO胃癌诊疗指南》推荐的检测标准完全一致。在早期的II期研究中观察到，经中心病理确认的HER2阳性患者接受泽尼达妥单抗联合化疗一线治疗的确认客观缓解率（cORR）高达84%，中位无进展生存期（mPFS）达到15.2个月。这提示试验设定的入组标准可更精准地锁定能够从抗HER2治疗中获益的优势人群，这与我们临床追求的“精准治疗”理念是高度一致的。

其次，胃癌是一种异质性很强的肿瘤。在真实世界中，患者往往伴随复杂的临床特征。HERIZON-GEA-01作为一项全球多中心III期研究，纳入了包括胃腺癌、胃食管结合部腺癌、食管腺癌在内的广泛人群，并覆盖了PD-L1阳性和阴性亚组。结果显示，无论PD-L1表达状态如何，泽尼达妥单抗联合治疗组相比对照组（曲妥珠单抗联合化疗）均观察到了PFS和OS的获益。这说明该研究的入组人群具有很好的普适性，其结果未来能够很好地转化为临床实践，覆盖我们日常接诊的HER2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌患者。

我们非常有幸参与了这项临床研究，也有患者入组。根据ToGA研究结果，曲妥珠单抗联合化疗是目前的标准一线方案，但无论是短期客观缓解率还是长期生存，结果仍然不能令临床满意。在这样的情况下，患者有幸加入到HERIZON-GEA-01这项临床研究中，在接受泽尼达妥单抗+化疗或泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗治疗后取得了非常好的疗效。无论是医生还是患者，都非常期待该研究最终能改变临床实践。

泽尼达妥单抗联合方案，安全可控，行稳致远

Q2. HERIZON-GEA-01研究采用三臂设计，其中泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的“三联方案”在临床实际执行中对安全性监测提出了更高要求。能否结合研究中的实际管理策略，谈谈您在不良反应监测与处理方面的观察与体会？

锁爱莉教授：在HERIZON-GEA-01研究报阳之前，基于KEYNOTE-811研究的数据，在CPS≥1的人群中，“靶免化”三联方案已成为HER2阳性胃癌一线标准治疗，但获益人群相对有限。当前“靶免化”三联方案已成为胃癌一线治疗探索的热点，但安全性管理是“靶免化”方案能否落地的关键，也是临床医生最关心的问题之一。在HERIZON-GEA-01研究中，我们看到泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的安全性特征总体与每种药物的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号，这为临床应用提供了信心。

回顾既往的II期研究数据，无论是泽尼达妥单抗联合化疗（ZWI-ZW25-201），还是联合替雷利珠单抗及化疗的三联方案（BGB-A317-ZW25-101），其安全性特征已经非常清晰，方案整体安全可控，耐受性良好。在这些研究中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）主要是腹泻和输注反应，且大多数为1-2级。针对腹泻这一常见不良反应，研究采取了主动预防策略，引入了预防性止泻治疗（如使用洛哌丁胺），数据显示这能使3-4级腹泻的发生率显著降低，且未出现腹泻相关的停药，也减轻了治疗相关不良反应，提高了患者的治疗依从性。

泽尼达妥单抗上市已有一段时间，在中国已获批HER2阳性晚期胆道恶性肿瘤的适应证。我们在临床实践中观察到，该药物在HER2阳性胆道恶性肿瘤二线及后线治疗中展现出良好的有效性与安全性。部分已应用该药的患者取得了非常理想的疗效，这进一步增强了我们对其在胃癌领域应用的信心。

在具体安全性管理层面，我们的体会是：即使不进行预防性处理，大多数患者的腹泻事件发生率也处于较低水平，且在临床实践中极少观察到严重的腹泻相关不良反应。但我们仍坚持密切监测，并对患者进行详尽的患教，以最大程度避免严重不良事件。此外，我们观察到一个相对少见，但抗HER2治疗值得关注的现象：针对高龄或基础心功能较差的患者，接受抗HER2治疗后需要关注左室射血分数（LVEF）下降等心功能改变。我们通过与心内科医生多学科协作（MDT）共同管理，有效保障了治疗的安全性。

综上所述，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗三联方案总体安全性良好。我们的临床建议是：对于高龄或合并基础心脏疾病的患者，建议适当增加心脏超声监测频率，密切关注左室射血分数变化。这是我们在临床应用中的一些体会，希望分享给大家。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月26日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

泽尼达妥单抗联合方案，安全可控，行稳致远