首页 > 文章详情

伊沙佐米持续治疗在NDMM移植患者中的优势探索：基于达雷妥尤单抗诱导后的真实世界病例分析

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种以克隆性浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，目前尚无法治愈。近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等新药的广泛应用，临床上对于适合移植的新诊断MM（NDMM）患者，形成了以诱导治疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）为核心的治疗策略，旨在实现深度治疗缓解。在此治疗理念下，移植后如何通过长期持续治疗来维持深度缓解、延缓疾病进展，已成为改善患者远期预后的关键环节。

作为新一代蛋白酶体抑制剂，伊沙佐米凭借其便捷的口服给药途径、优化的药代动力学特征以及更为可控的安全性谱——尤其是神经毒性较低、对肾功能影响较小等优势，为NDMM的长期持续治疗提供了一种兼顾疗效、安全性与给药便利性的重要治疗选择。

为深入探讨伊沙佐米在真实世界的应用价值，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院肖浩文教授与浙江大学医学院附属邵逸夫医院姜浩教授，结合三例具有不同临床特征的NDMM病例诊疗过程，对以达雷妥尤单抗为基础的诱导治疗序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗策略进行剖析与评述，详情如下。

病例一

患者概况

患者女性，43岁。因“腹痛1月”于2024年5月就诊，查外周血可见M蛋白，FLC-κ 1.46 mg/dl，FLC-λ 93.07 mg/dl。

检查结果

实验室检查：中度贫血。肾功能正常（肌酐水平正常）。血免疫固定电泳提示IgG/λ型M蛋白（+）。血清游离轻链κ 566mg/dl、游离轻链λ 1150mg/dl。
心脏超声：考虑浸润性心肌病（淀粉样变待排）。
心脏MRI：双心房稍大，左室壁增厚伴心内膜下广泛延迟强化，考虑心肌淀粉样变性。
骨髓细胞涂片：浆细胞占4%，伴轻度形态改变，部分区域成簇聚集；缺铁。

图片1.png

骨髓穿刺活检：符合浆细胞骨髓瘤。

图片2.png

流式细胞术：出现异常浆细胞群1.12%（CD45-CD38+CD138+CD56+CD19-），考虑浆细胞类肿瘤（PCN）可能。

图片3.png

腹壁脂肪活检：刚果红染色（+）。
FISH：t(4;14)阳性。

图片4.png

诊断

1.多发性骨髓瘤（IgG/λ型，DS-III期，ISS-II期）；2.淀粉样变。

治疗经过

2024-5-17：予VCD（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）方案治疗（C1），疗效未达预期。
2024-6-14起：调整为DVD（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松）方案治疗（C2~C6）。
2025-1-6：行ASCT。
2025-4-22起：予伊沙佐米单药持续治疗（C7~C15）。

疗效与转归
在DVD方案持续诱导治疗期间，患者血清IgG及游离轻链λ水平呈持续下降趋势；完成8个周期的伊沙佐米单药持续治疗后，上述指标进一步降至并稳定维持在正常范围，且治疗期间未出现相关不良反应。

图片5.png

病例小结

该例合并心脏淀粉样变性的高危MM患者，在移植后接受伊沙佐米单药持续治疗，实现持续的深度缓解，且耐受性良好。该口服方案便于门诊随访管理，结合医保与商业保险，患者自付费用较低，治疗依从性高。该案例体现了伊沙佐米在MM持续治疗中的临床应用价值。

病例二

患者概况

患者女性，66岁。因“乏力、食欲减退”于2024年5月就诊。外院检查提示低钾血症（血钾2.7 mmol/L）及肾功能不全（肌酐160 μmol/L），经补钾、补液等对症治疗后，低钾血症纠正不佳。

检查结果

实验室检查：肾功能不全（肌酐升高）。无贫血。血清游离轻链κ 263.64 mg/dl、游离轻链κ/λ 174.60。尿游离轻链升高。
肾脏穿刺：符合多发性骨髓瘤相关损伤(轻链管型病为主)。
骨髓细胞涂片：浆细胞比例增高占10%，需考虑多发性骨髓瘤可能。

图片6.png

骨髓穿刺活检：骨髓组织增生活跃伴浆细胞增多及κ轻链限制，考虑多发性骨髓瘤或单克隆免疫球蛋白病（GUS）可能。

图片7.png

流式细胞术：出现异常浆细胞群（CD45+CD38+CD88+CD56+CD19-），考虑浆细胞肿瘤可能。

图片8.png

细胞遗传学检查：染色体核型分析提示复杂核型。

图片9.png

FISH：均为阴性。

诊断

1.多发性骨髓瘤（轻链型，IIB期）；2.肾功能不全。

治疗经过

2024-6-14：予VCD方案治疗（C1），但疗效不佳，且肌酐水平持续上升。
2024-6-28起：调整为DVD方案治疗（C2~7）。
2025-01-02：因检查发现C反应蛋白（CRP）升高，考虑存在感染，故暂缓化疗，并予地舒单抗预防骨相关事件。
2025-2-26：行ASCT。
2025-06-11起：予伊沙佐米联合地塞米松（ID方案）持续治疗。

疗效与转归

患者经化疗、ASCT及后续ID方案持续治疗，疗效持续改善：肿瘤负荷（浆细胞比例、尿轻链）显著降低，肾功能损伤控制良好。不良反应方面，仅见一过性CRP升高（无严重感染症状），未出现明显化疗/移植相关毒性，耐受性良好。

病例小结

该例为高龄合并肾功能不全的MM患者，本身处于免疫抑制状态，尤其在接受达雷妥尤单抗诱导治疗期间，中性粒细胞减少及感染风险相应增高^[1]。该例患者在诱导阶段曾出现一过性CRP升高，提示潜在感染可能，但未进展为严重感染。患者在移植后转为以伊沙佐米为基础的方案进行持续治疗，展现出良好的疗效与安全性，进一步证实了伊沙佐米在该类患者中的治疗价值。患者目前病情稳定，后续可继续接受ID方案持续治疗，并定期随访监测疗效及安全性指标。

病例三

患者概况

患者男性，52岁。因“背部胀痛半年”就诊。半年余前无明显诱因下出现背部胀痛，不剧可忍，无放射痛，无四肢麻木等不适。当地医院查PET-CT提示：T2椎体及附件骨质破坏伴软组织密度灶，相应椎管狭窄、脊髓受压，FDG代谢增高，椎体组织病理提示浆细胞骨髓瘤。

检查结果

实验室检查：肾功能不全（肌酐升高）。无贫血。血清游离轻链κ 277.50 mg/dl、游离轻链κ/λ 187.50。
胸部CT平扫：T2椎体及附件骨质破坏，恶性肿瘤（MT）首先考虑，脊柱原发？转移待排，结合临床。胸椎退行性变，T6椎体许莫氏结节。
骨髓细胞涂片：浆细胞比例稍增高，约占5%，少部分轻度形态改变。

图片10.png

骨髓穿刺活检：骨髓组织多为骨质，造血细胞少见，未见异常浆细胞明显增生。

图片11.png

流式细胞术：出现少量异常浆细胞，不排除MM或意义未明单克隆免疫球蛋白病（MGUS）可能。

图片14.png

FISH：未见高危异常。

诊断

1.多发性骨髓瘤（κ轻链型，R-ISS I期）。

治疗经过

2023-04-28：予VCD方案治疗（C1）。
2023-6-1起：调整为VRD方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）治疗（C2~4）。
C3治疗结束后复查骨髓常规提示浆细胞1.5%，微小残留病（MRD）0.023%。
C4治疗结束后复查骨髓常规提示浆细胞2%，MRD 0.59%。
2023-9-14起：再次调整为DVD方案治疗（C5~7）。
2023-12：行ASCT。
2024-3-23起：予伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松（IRD方案）持续治疗。

疗效与转归

患者经多疗程化疗（VCD、VRD、DVD）、ASCT及IRD方案持续治疗后，疗效持续深化，后续疗效评估已达到MRD阴性，实现深度缓解，符合治疗理想目标。整个治疗过程耐受性良好，未出现典型不良反应，移植过程顺利，未因不良事件导致治疗中断或方案调整。

图片13.png

病例小结

该例患者通过包含伊沙佐米的IRD方案进行持续治疗，成功实现MRD阴性缓解，进一步证实了伊沙佐米在维持深度缓解中的重要作用。此外，全口服的IRD方案结合互联网医院购药模式，使患者仅需每两月返院复诊一次，显著提高了治疗便利性与依从性，同时商业保险覆盖也有效减轻了长期治疗的经济负担。

专家点评

肖浩文教授：

基于上述三例NDMM的临床实践，可以观察到，以达雷妥尤单抗为基础的诱导治疗序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗策略，展现出明确的临床价值。这提示我们，在评估适合移植的NDMM患者的治疗策略时，临床医生的关注点应从短期疗效延伸至对长期疾病控制、治疗可持续性以及患者生活质量的综合管理。

首先，在治疗策略层面，三例患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案作为关键诱导治疗，并在获得快速深度缓解后，序贯ASCT及伊沙佐米持续治疗。这一路径集中体现了当前NDMM的治疗原则，即通过强化诱导治疗快速降低肿瘤负荷，为存在高危遗传学异常或重要器官侵犯的患者创造移植条件；移植后则转为以伊沙佐米为核心的全口服持续治疗方案，在保障疗效的同时兼顾长期耐受性，从而实现从高强度诱导向长期疾病控制的平稳过渡。

其次，在治疗转换的风险管控与获益方面，该策略展现出其独特优势。达雷妥尤单抗治疗阶段可能伴随感染风险升高，而序贯转换为以伊沙佐米为基础的口服方案后，伊沙佐米良好的安全性尤其有利于老年或伴有合并症的患者^[2]。同时，口服给药方式显著提升了长期治疗的可及性和依从性。

再者，就疗效的深化与维持而言，伊沙佐米在达雷妥尤单抗诱导取得的深度缓解基础上，进一步发挥了巩固与优化疗效的作用^[3]。伊沙佐米良好的安全性特征，特别是对肾功能影响小、神经毒性低的优势，使其适用于包括合并肾功能损害在内的广泛患者群体^[2]。本系列病例达到MRD阴性或持续深度缓解的结果，证实了该序贯策略在延长无进展生存期方面的潜在价值^[4]。

最后，在治疗模式与管理层面，该序贯策略将治疗场景从以医院为核心的诱导期，自然延伸至以社区和家庭为主的持续期，有助于建立高效、人性化的慢病管理模式。以伊沙佐米为基础的持续治疗方案不仅减轻了医疗系统的负担，也通过提升治疗便利性和降低经济负担，切实改善了患者的长期生活质量与治疗体验。

综上所述，达雷妥尤单抗诱导序贯伊沙佐米持续治疗的策略，在NDMM的治疗中展现出疗效显著、耐受性良好、给药便捷的综合优势。伊沙佐米不仅仅是一种药物治疗选择，更代表了一种以患者为中心、平衡疗效与生活质量的长期疾病管理策略。在MM逐渐步入慢病化管理时代的背景下，此类治疗模式值得在临床实践中进一步应用与优化。

特邀专家

肖浩文教授

主任医师，主任，研究员，博士生导师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液内科二/细胞治疗中心
浙江大学“百人计划（临床医学）”入选者
浙江省级人才（医疗卫生）培养计划领军人才
浙江省“151人才工程”第二层次培养人才
中国免疫学会血液免疫分会委员
浙江省医学会血液学分会委员
亚太血液与骨髓移植组织官方期刊《Blood Cell Therapy》编委
主持国家自然科学基金项目5项
以第一作者/通讯作者（含共同）在《Blood》、《Science Advances》、《Nature Communications》、《Haematologica》和《Bone Marrow Transplant》等杂志共发表SCI论文38篇
研究结果以第一作者在美国血液学年会、美国血液与骨髓移植年会、欧洲血液与骨髓移植年会等国际会议口头报告交流20次
2015年国家科学技术进步奖二等奖（排名第5）
2013年教育部高等学校科学技术进步奖一等奖（排名第3）

姜浩教授

副主任医师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液内科
2017年5月Mayo Clinic访问学者
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专业委员会青年委员

参考文献

[1]Vassilopoulos S, Vassilopoulos A, Kalligeros M, et al. Cumulative Incidence and Relative Risk of Infection in Patients With Multiple Myeloma Treated With Anti-CD38 Monoclonal Antibody-Based Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2022 Oct 31;9(11):ofac574.
[2]Rifkin, R.M., Girnius, S.K., Noga, S.J. et al. In-class transition (iCT) of proteasome inhibitor-based therapy: a community approach to multiple myeloma management. Blood Cancer J. 13, 147 (2023).
[3]Xiang Q., Lu M.,Chu B., et al. Transition to IRD maintenance after DRD induction significantly deepens response intransplant-ineligible NDMM: A prospective multicenter study. 2025 EHA.Abs25-13212.
[4]Macro M, Hulin C, Vincent L, et al. Real-world effectiveness of ixazomib combined with lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: the REMIX study. Ann Hematol. 2023 Aug;102(8):2137-2151.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Yu

01月05日

张医生

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

多发性骨髓瘤（MM）是一种以克隆性浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，目前尚无法治愈。

01月05日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

达雷妥尤单抗诱导序贯伊沙佐米持续治疗的策略，在NDMM的治疗中展现出疗效显著、耐受性良好、给药便捷的综合优势