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Transl Lung Cancer Res：真实世界研究评估阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC

12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

此前，ALEX研究显示，在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中，阿来替尼对比克唑替尼可以为患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的获益。然而，临床试验入组的患者经过严格筛选，可能无法完全代表真实世界人群。近期，一项发表于Transl Lung Cancer Res的中国真实世界研究^[1]在临床实践中评估了阿来替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。

研究方法

这项队列研究使用了CAPTRA-Lung （NCT03334864）数据库，数据库中回顾性收集了北京协和医院和北京胸科医院在2013年9月至2023年5月期间的患者数据。纳入患者标准为：

经病理学确诊为NSCLC；
根据第8版TNM分期为局部晚期（不可手术或不可放疗的IIIB或IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC；
通过免疫组化（IHC）、聚合酶链式反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）或二代测序（NGS）确认为ALK阳性；
接受克唑替尼（250 mg，每日两次）或阿来替尼（600 mg，每日两次）作为一线治疗；
根据RECIST v1.1至少进行过一次疗效评估；
可获得临床和生存信息。

研究结果

患者基线特征

研究总计筛选出352例接受一线ALK-TKI治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，排除了接受其他ALK-TKI治疗、信息不全或共突变的91例患者后，261例患者被纳入分析，其中128例接受克唑替尼治疗，133例接受阿来替尼治疗。两组患者的基线特征具有可比性。然而，阿来替尼组基线存在脑转移和骨转移的患者比例显著高于克唑替尼治疗组。

经过倾向性评分匹配（PSM）后，阿来替尼组和克唑替尼组各纳入88例患者。两个匹配队列的基线特征具有可比性。

疗效

截至2024年8月8日，克唑替尼组和阿来替尼组中位PFS随访时间分别为59.6个月和34.6个月。阿来替尼组的中位PFS为45.5个月，克唑替尼组为16.6个月（HR 0.36，P<0.001），两组的客观缓解率（ORR）分别为80.5% vs. 74.2%（P=0.23），疾病控制率（DCR）分别为100.0% vs. 98.4%（P=0.24）。在基线有或无中枢神经系统（CNS）转移的患者中，克唑替尼组发生CNS进展的比例显著高于阿来替尼组。两组总生存期（OS）相当（中位OS：NR对71.2个月，P=0.23）。

PSM后，阿来替尼仍在PFS方面仍保持显著优势（45.5个月 vs. 15.8个月；HR=0.37，95% CI：0.24–0.55；P<0.001)，两组之间的OS无统计学显著差异（NR vs. 74.8个月；HR=0.66，95% CI：0.35–1.25；P=0.20）。亚组分析显示，在大多数亚组中，阿来替尼在PFS方面对比克唑替尼更具优势。

安全性

克唑替尼组的不良事件（AE）发生率为50%，显著高于阿来替尼组的34.6%（P=0.01）。克唑替尼组和阿来替尼组3级或以上AE发生率分别为5.5% 和4.5%，无显著差异。

PFS和OS的预后因素

在总体人群中，单因素Cox回归分析显示，接受克唑替尼作为一线治疗以及基线存在骨、肝和肾上腺转移与PFS缩短显著相关。此外，IV期肿瘤、男性以及基线存在骨、肝和肾上腺转移与较差的OS显著相关。

多因素Cox回归分析显示，一线选择克唑替尼（而非阿来替尼）以及基线存在骨转移和肾上腺转移是PFS1的独立危险因素。而骨转移、肝转移和肾上腺转移的存在是OS的独立危险因素。

研究结论

在真实世界环境中，对比克唑替尼，在局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者一线治疗中使用阿来替尼治疗，显著延长了PFS，并且安全性更好，然而两治疗组之间的OS无显著差异。对于ALK突变的患者，阿来替尼应成为优于克唑替尼的优选药物。

参考文献

[1] Zhang H, Wu Z, Lu T, Zhang H, Li J, Zhang D, Yu S, Guo X, Feng X, Liu J, Shi Y, Gao X, Liu X, Chen M, Zhao J, Zhong W, Hu Y, Xu Y, Wang M. Alectinib versus crizotinib as the first-line treatment in patients with advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: a Chinese real-world cohort study. Transl Lung Cancer Res. 2025 Nov 30;14(11):5044-5058.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：Crystal