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CTRC：阿来替尼一线治疗晚期ALK+NSCLC患者的临床及分子特征分析

12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

如今，靶向ALK融合的ALK-TKI已经成为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗用药。ALK融合可以通过组织样本进行二代测序（NGS）、免疫组化（IHC）或荧光原位杂交（FISH）来诊断。然而这些检测技术均有其局限性，近年来，基于液体活检的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析开辟了新的途径。这种微创方法有望检测到无法捕获的、不同转移部位的异质性基因组改变。近期发表于Cancer Treatment and Research Communications的一项研究中^[1]，研究者尝试通过ctDNA检测预测哪些患者可以从一线治疗中获益。

研究方法

研究者将2019年6月26日至2022年6月18日期间，来自奥尔堡、奥胡斯、欧登塞、奈斯特韦兹和海尔列夫医院肿瘤中心的42例初治IV期ALK+NSCLC患者纳入研究。这些患者在入组期间根据丹麦临床指南接受阿来替尼作为一线治疗。研究者从患者病历中收集临床数据，在开始使用阿来替尼治疗前前瞻性采集血样，进行ctDNA检测。

研究结果

患者与临床特征

在2019年6月26日至2022年6月18日期间，共纳入来自丹麦五个肿瘤科的42例患者。随访数据截止日期为2024年8月1日。队列中男性（52%）略多于女性。98%为白种人，中位年龄为60岁，43.9%从不吸烟，86% ECOG PS为0-1，95%为IV期，最常见的转移部位是淋巴结、肺和骨骼。脑部MRI检测提示，43.8%发现有脑转移（BM），56.2%无BM，10例患者因未进行脑部MRI而BM状态未知。

一线ALK-TKI治疗的基线分子图谱

98%的患者通过组织样本被诊断为EML4-ALK融合，在41例EML4-ALK融合患者中，59%的患者在组织活检中确定了EML4-ALK变异。对41例EML4-ALK融合患者中的40份血浆样本进行了分析，52%的血浆样本中检测到共突变，18%有>1个共突变。共突变图谱广泛，许多突变仅在少数患者中发现。最常见的共突变是TP53。

截至数据截止点，61.0%的患者已停用阿来替尼，整个队列一线阿来替尼治疗的中位至终止治疗时间（TTD）为35.1个月。BM的存在不影响一线治疗持续时间。无论BM状态如何，TTD无显著差异，表明阿来替尼能有效穿透血脑屏障，且无论基线BM状态如何，阿来替尼都是一种有效的治疗。

单变量和多变量分析

对共突变、体能状态、血浆样本中存在TP53突变、血浆样本中存在EML4-ALK、PD-L1状态、合并症、EML4-ALK变异、BM、吸烟状况、性别和年龄进行了单变量分析。共突变的存在与显著更短的TTD相关。吸烟也与显著更短的TTD相关。性别为女性与显著更长的TTD相关。对共突变存在、吸烟状况和性别进行的多变量Cox回归分析显示，这些参数均与更短的TTD无显著关联。

研究结论

对于晚期ALK+ NSCLC患者，无论基线是否存在脑转移、EML4-ALK变异类型或共存突变，阿来替尼作为一线治疗均有效。研究样本量较小和数据不成熟限制了研究结果的可靠性和普遍性，需要在更大的队列中进行验证。尽管如此，本次研究结果仍可能为预测疗效和未来治疗策略的开发提供有价值的参考。

参考文献

[1] Ulhøi MP, Andersen ER, Maansson CT, Larsen LM, Stelmach M, Andersen JL, Hansen KH, McCulloch T, Sorensen B, Meldgaard P. Clinical and molecular characteristics of 42 Danish patients with metastatic ALK fusion-positive lung cancer treated with first-line alectinib: A nationwide study. Cancer Treat Res Commun. 2025;45:100993.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：Crystal

12月24日

郝爱香

好学上进，天天进步