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吴一龙教授：盘点2025年肺癌靶向治疗前沿进展，PFS突破10年未来可期

2025年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向治疗是近20年来非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的重要突破，靶向驱动基因的精准治疗为患者带来了生存的显著改善，如今，精准治疗已经成为晚期NSCLC的标准治疗模式。2025年11月28日-30日，第11届“肺癌精准诊疗钱江论坛”在杭州钱塘江畔盛大召开，本次会议由浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省抗癌协会共同主办，浙江省肿瘤医院承办，旨在进一步强化肺癌规范化与精准诊疗理念，聚焦临床实践与转化研究的前沿热点，进行广泛而深入的交流研讨，以促进多学科协作与国际化发展。会议期间，【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院吴一龙教授接受采访，盘点2025年内NSCLC靶向治疗的前沿进展，展望未来发展方向。

吴一龙教授

广东省人民医院

肿瘤学教授、博士生导师IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会（CMDA）副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家

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NSCLC经典靶点更新长生存随访数据，新靶点突破性进展值得关注

吴一龙教授：

自2000年以来，精准治疗逐渐走入我们的视野，二十余年来，我们做了非常多的探索，取得了非常大的进步，其中靶向治疗的发展最为突出，使肺癌患者的生存率得到了大幅提高。因此，对靶向治疗的进一步探索已经成为肺癌研究中非常重要的研究方向，几乎每一年都会有新的研究出现。2025年，从ASCO、WCLC到ESMO大会，我们看到了很多新研究结果的出现，这些研究成果可以概括为两个方面，即旧研究数据的更新，和新靶点的探索。

数据更新方面，CROWN研究在2024年报告了5年生存随访结果，经过5年随访中位无进展生存期（PFS）仍未达到，提示超过一半的患者在5年内都没有经历疾病复发，这是非常好的疗效表现，预计未来到了10年PFS率仍将在50%以上，数据的长期更新体现了洛拉替尼的长期疗效。阿来替尼的ALEX研究同样更新了长期随访结果，阿来替尼组的中位总生存期（OS）达到了81.1个月，对照组克唑替尼组的中位OS也突破了50个月，显示了后线丰富的治疗选择为患者带来的OS获益。

在新靶点的探索方面，靶向HER2的小分子药物宗艾替尼在临床研究中表现出色，ESMO大会中报告的Sevabertinib同样值得关注。靶向HER2的精准治疗有效率可达到70%以上，中位PFS超过1年，随着治疗手段的丰富，未来在基因检测中HER2突变将成为必须检测的靶点。此外，靶向MET扩增、KRAS的靶向治疗也取得了相关进展。未来，我相信我们会发现更多靶点，进一步细分肺癌患者，通过个体化精准治疗为患者带来更多获益。

治疗方案选择需兼顾疗效、安全性与可及性，洛拉替尼已成为ALK阳性晚期NSCLC一线优选

吴一龙教授：

我将2025年的关键词定为“选择”，不仅在ALK阳性NSCLC的一线治疗中需要选择，很多治疗场景之下我们都需要面临治疗方案的选择。CROWN研究中洛拉替尼一线治疗的中位PFS超过5年，是当下ALK-TKI临床研究中的最长表现，基于此，对ALK阳性NSCLC的一线治疗选择已经基本达成共识，毫无疑问应将目前一线PFS最长的药物作为优先选择，洛拉替尼的一线PFS已经接近其他药物的OS表现。

选择了疗效突出的药物，我们需要将它“用好”，在使用过程中也需要做好不良反应管理，联合多学科力量，保障患者的高质量长生存。以洛拉替尼治疗中的高脂血症为例，尽管在既往认识中高脂血症可能导致心血管事件风险的增加，但在CROWN研究中，高脂血症导致的心血管事件似乎并未明显增加，通过他汀类等药物的支持，高脂血症可以得到很好的管理。因此，洛拉替尼的安全性可管理、可接受。

在我看来，由于PFS方面的突出优势，洛拉替尼是我个人的优先推荐。洛拉替尼的PFS曲线在最初的1年至1年半下落较快，但之后逐渐平稳，提示对于洛拉替尼反应不佳的患者可以在早期识别，下一步我们需要进行针对性的探索，使更多患者可以从洛拉替尼治疗中获益。

未来靶向治疗发展趋势预测：新型药物、联合治疗、新靶点与个体化

吴一龙教授：

预测肺癌领域未来的发展较为困难，但结合全领域的发展进程，我们可以大致预见未来的发展趋势。首先，对于当前认为是驱动基因但精准治疗疗效不佳的靶点，更有效的药物的研发将提速。例如KRAS靶点，近年来尽管已经有了精准治疗药物，但有效率仍在50%以下，难以令人满意，我们的要求是达到70%以上，因此下一步要研发更精准、有效的药物。如今第二代KRAS抑制剂的研发已经让我们看到了希望。

其次则是联合治疗的发展，包括靶向治疗与化疗的联合、靶向治疗与其他靶点靶向治疗的联合、靶向治疗和抗血管生成药物的联合等。但联合治疗并非简单地将两种药物联合使用，而需要充分考虑毒副作用的叠加、经济负担等因素。

第三点则是随着我们对肿瘤生物学的认识加深，进一步探索新靶点的治疗。例如当前TP53突变往往提示患者预后不佳，但我们可以探索靶向TP53的治疗方案，如果将其攻克，则有望显著改善患者的生存。

靶向治疗的未来发展趋势将更加个体化，我们可能结合微小残留病灶（MRD）检测等技术，指导治疗的升降阶梯，甚至给予“药物假期”。基于MRD的适应性治疗如果可以落地，将极大改变靶向治疗的格局。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-JYX