多发性骨髓瘤（MM）是一种以克隆性浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，目前仍无法治愈。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等新药的广泛应用，MM的治疗理念已从追求短期缓解，逐步转向以实现深度且持久的疾病控制为核心的长期管理策略。对于新诊断MM（NDMM）患者，当前的治疗模式强调在有效诱导治疗后，序贯长期的持续治疗，旨在巩固疗效、延缓疾病进展，从而改善患者的长期生存与生活质量。
在这一治疗框架下，持续治疗药物的选择尤为关键。伊沙佐米作为新一代口服蛋白酶体抑制剂，凭借其优化的药代动力学特征、良好的安全性以及便捷的口服给药途径，为MM的长期持续治疗提供了一种重要选择。
为深入探讨伊沙佐米在真实临床实践中的应用特点与价值，【肿瘤资讯】特邀重庆大学附属肿瘤医院南映瑜教授与华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授，围绕以达雷妥尤单抗为基础诱导治疗后、序贯伊沙佐米持续治疗的NDMM病例，对其诊疗过程、疗效评估与长期管理进行分析与讨论，详情如下。
有效衔接，持续深化：达雷妥尤单抗序贯伊沙佐米持续治疗为NDMM患者带来持续获益
为深入评估“达雷妥尤单抗诱导序贯伊沙佐米持续”治疗策略在真实世界中的表现，南映瑜教授团队开展了一项临床观察性研究。该研究纳入了自2022年10月至2025年5月期间，在医院接受达雷妥尤单抗为基础方案诱导后、序贯转换为伊沙佐米持续治疗的NDMM患者。
截至数据分析时，研究的中位随访时间及中位用药周期均为10个月。初步分析显示，在可评估疗效的16例患者中，14例（87.5%）患者仍在伊沙佐米持续治疗中，展现了该治疗路径良好的耐受性与患者依从性。
值得关注的是，4例（25%）患者的缓解深度在伊沙佐米持续治疗阶段得到进一步加深，其中1例由部分缓解（PR）转为非常好的部分缓解（VGPR），2例由VGPR转为完全缓解（CR），1例由CR转为严格完全缓解（sCR）。这使得患者整体的CR率从69%提升至持续治疗后的81%。
该结果表明，伊沙佐米在达雷妥尤单抗诱导取得的深度缓解基础上，能够发挥巩固与深化疗效的作用，特别是在12例细胞遗传学高危患者中展现出持续的疗效，为高危MM人群的长期疾病控制提供了有力支持。
下文分享的两例患者，正是该研究队列中具有代表性的典型案例，其诊疗历程将进一步具体诠释该序贯策略在不同临床特征患者中的应用价值。
病例一
患者概况
患者男性，35岁。因“腰痛2年余，加重伴髋部疼痛2月”于2022年5月就诊。患者自诉无明显诱因出现腰部胀痛，呈间歇性发作，后疼痛程度加剧，伴双侧髋部疼痛，夜间及活动后明显。
检查结果
实验室检查：血常规：Hb 67.00 g/L，WBC 6.5×109/L，PLT 204×109/L；肾功能：肌酐 164.17 umol/L（升高）；血清Ca 2.09 mmol/L；LDH：164 U/L；β2-微球蛋白: 5.41 mg/L（升高）；白蛋白 25.5 g/L，总蛋白 130.6 g/L ；IgG 79.90 g/L（升高），轻链κ 114 g/L （升高）。
MR：颈胸腰椎生理曲度正常，多个颈胸腰椎散在结节状及斑片状脂稍高信号，以T9明显，余序列未见显示。C4/5椎间盘轻度向后突出，椎管及双侧推间孔无狭窄。
CT平扫：1.左肺上叶尖后端支气管内结节；2.双肺上叶微小结节影；3.扫及范围内诸骨骨质破坏伴右侧髂骨病理性骨折，结合病史，符合多发性骨髓瘤改变。
骨髓细胞涂片：符合多发性骨髓瘤骨髓象。
骨髓穿刺活检：骨髓活检病理：送检少量骨髓组织，局部见片状异型浆样细胞浸润，细胞大小较一致，中等大，胞浆紫红色，核圆形、卵圆形，偏位，核仁不明显，核分裂不易见到。免疫组化结果: CD21(-)，CD20(-)，CD79a(+/-), CD38(+), CD138(+)，MUM-1(+)，K(+)，入（-)，Bob.1(+），0ct-2(），EMA(+)，CD3(-)，Ki-67（约10%+）。病理诊断意见：结合组织学形态及免疫组化结果符合浆细胞骨髓瘤。
流式细胞术：14.99%细胞（占有核细胞）为恶性单克隆浆细胞。
FISH：1q21阳性。
诊断
多发性骨髓瘤（IgG-k型 R-ISS分期 II期（1q21 +））。
治疗经过
2022-05-27起：予VRD（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）方案治疗（C1~3）。患者完成C3治疗后的疗效评估达到PR。
2022-8-21：调整为DVD（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松）方案治疗（C4）。C4治疗后疗效评估达到VGPR。
2022-09-23起：调整为DRD（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松）方案治疗（C5~6）。C6治疗后疗效评估达到CR。
2022-11-12：行自体造血干细胞移植（ASCT）。
2023-1-13起：予伊沙佐米（I）单药持续治疗
2024-7-19起：因医保政策调整，调整为IR（伊沙佐米+来那度胺）方案持续治疗至今，患者持续保持CR。
病例小结
该例为年轻高危NDMM患者，在接受VRD方案诱导未达理想缓解后，及时转换为以达雷妥尤单抗为基础的诱导治疗并序贯ASCT，最终达到CR。移植后，患者接受伊沙佐米单药并后续联合来那度胺（IR方案）进行持续治疗，在长期随访中持续保持CR状态。该治疗路径表明，在诱导治疗获得深度缓解后，以伊沙佐米为基础的持续治疗，能够为高危患者提供持久且稳定的疾病控制，是实现长期无进展生存的关键环节。
病例二
患者概况
患者男性，76岁。因“活动后双肩关节疼痛1年余”于2024年1月就诊。患者于院外长期口服“塞来昔布”止痛，症状无明显缓解并出现全身疼痛。
检查结果
实验室检查：血常规：Hb 88.00 g/L，WBC 5.25×109/L，PLT 331×109/L；肾功能：肌酐 128.8 umol/L（升高）；肝功能：总胆红素 8.15 umol/L；血清Ca 2.32 mmol/L；LDH 206 U/L；β2-微球蛋白 7.06 mg/L（升高）；白蛋白: 31.8 g/L（下降），总蛋白 60.20g/L（下降）；IgA 6.37 g/L（升高），血清游离轻链λ 2.28 g/L （升高） 游离轻链κ/λ 0.002（降低）；尿游离轻链λ 6100mg/L。
PET-CT：1.双侧肩胛下、L3-5段椎小关节及四肢大、小关节上述病变多系炎性病变；2.左侧第6-7肋肋骨骨折可能，L4椎体轻度滑脱；3.双侧髂静脉支架木后。行CT腰椎体骨三维成像扫描：双侧髂骨、髋臼、L5/81椎小关节多发骨质破坏伴软组织影。考虑肿瘤性病变如多发性骨髓瘤？
MR：1.双侧肩袖间隙及腋隐窝肿胀增厚，关节周围滑膜增厚，周围软组织肿胀，考虑肩关节滑膜炎可能；2.双侧肱骨上段、部分胸腰椎椎体及附件、双侧骶骨及髂骨多发骨质异常改变，考虑肿瘤性病变可能。
骨髓细胞涂片：浆细胞比例54%。
骨髓穿刺活检：符合浆组胞骨髓瘤。
流式细胞术：54.63%细胞（占有核细胞）为恶性单克隆浆细胞。
FISH：t(11:14) 阳性，14q阳性。
诊断
1. 多发性骨髓瘤（IgA-L型 DS分期III期B组 ISS分III期 RISS II期）；2.中度贫血；3.肾功能不全；4.高血压病1级(中危)。
治疗经过
2024-1-17：予VD（硼替佐米+地塞米松）方案治疗（C1）。
2024-2：调整为VRD方案治疗（C2）。
2024-3-21：调整为DVD方案治疗（C3）。C3治疗期间，患者出现反复腹泻，发热，肺部感染，予抗感染治疗后出院。治疗结束后疗效评估达CR。
2024-5-6：因患者无法耐受硼替佐米，调整为DPD（达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松）方案继续治疗（C4~8）。患者持续CR。
2024-10-14起：予伊沙佐米单药持续治疗。
疗效与转归
患者接受伊沙佐米持续治疗至今，情况稳定，疗效持续保持CR，且未再出现感染、腹泻等不良反应。
近期复查骨髓细胞涂片提示MM治疗后，浆细胞占0.5%；流式细胞术提示浆细胞比例不高，未见明显异常单克隆表达。
病例小结
该例高龄、合并多种基础疾病的NDMM患者，经含达雷妥尤单抗的方案诱导治疗后达到CR，但在治疗期间出现感染等并发症，提示接受CD38单抗治疗时需关注感染风险。此后，患者顺利过渡至伊沙佐米单药口服持续治疗。在持续治疗阶段，患者持续保持CR，且未再发生治疗相关不良反应，体现了伊沙佐米持续治疗在达雷妥尤单抗诱导后的疗效维持与安全性方面的良好表现。
特邀专家
重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心 副主任
中国女医师协会血液专业委员会委员
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会常委
中国抗癌协会套细胞淋巴瘤工作组委员
CSCO淋巴瘤专委会中西部免疫缺陷相关淋巴瘤协作组委员
重庆市医学会血液学专委会淋巴瘤学组副组长
重庆抗癌协会淋巴瘤专委会常委
重庆抗癌协会血液肿瘤专委会常委
重庆市医师协会血液科医师分会常委
重庆市中西医结合学会精准医疗与分子诊断专委会常委
重庆市中西医结合学会淋巴肿瘤专委会常委
华中科技大学附属协和医院血液科 副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 常委
中华医学会血液学分会 青年委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组 副组长
中国抗癌协会血液病转化委员会 委员
中国华氏巨球蛋白血症工作组 副组长
中国医药教育学会血液学专业委员会 常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会 副主委
武汉医学会血液病专业委员会 主任委员
湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会 主任委员
《中华血液学杂志》、《临床血液学杂志》编委
主持国家自然科学基金6项
在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇
分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖
[1] Vassilopoulos S, Vassilopoulos A, Kalligeros M, et al. Cumulative Incidence and Relative Risk of Infection in Patients With Multiple Myeloma Treated With Anti-CD38 Monoclonal Antibody-Based Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2022 Oct 31;9(11):ofac574.
[2] Rifkin RM, Girnius SK, Noga SJ, et al. In-class transition (iCT) of proteasome inhibitor-based therapy: a community approach to multiple myeloma management. Blood Cancer J. 2023 Sep 19;13(1):147.
[3] Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al.Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1621-34.
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