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破局与新生：2025 ESMO三阴性乳腺癌治疗进展深度解析

2025年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型，长期以来被称为“最难啃的骨头”。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICI）和抗体偶联药物（ADC）的问世，TNBC的治疗格局正在经历深刻的重塑。

在刚刚结束的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，TNBC领域迎来了“丰收年”。从早期新辅助治疗的长期生存获益，到晚期一线“去化疗”策略的探索，再到后线新型ADC药物及联合方案的百花齐放，多项重磅研究为我们描绘了TNBC精准治疗的新蓝图。本次课程将围绕ESMO大会上的关键进展，深度解析早期和晚期TNBC的治疗变革与未来方向。

早期三阴性乳腺癌：

免疫联合治疗的长期获益与策略优化

自KEYNOTE-522研究确立了免疫联合化疗作为早期高危TNBC新辅助治疗的标准地位以来，临床实践中仍存在诸多未解之谜：PD-1与PD-L1单抗是否等效？最佳化疗配伍是什么？免疫治疗的最佳时长与剂量如何优化？本届ESMO的多项研究为这些问题提供了新的线索。

度伐利尤单抗（Durvalumab）联合化疗的长期生存数据

GeparNuevo研究的长期随访结果为我们提供了宝贵证据。该研究探索了度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合白蛋白紫杉醇序贯EC方案（无铂类）新辅助治疗早期TNBC的疗效。

长期生存获益：中位随访86.4个月后，免疫联合组的7年无浸润性疾病生存率（iDFS）达到73.7%，7年总生存率（OS）高达91.6%，显著优于化疗组。
PCR与生存的关系：达到病理完全缓解（pCR）的患者，无论在哪一组，其7年iDFS率均显著高于未达pCR者（85.1% vs 62.3%）。这再次印证了pCR作为长期生存替代终点的价值。
TILs的预测价值：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平较高的患者，从免疫治疗中获益更显著。
启示：即便采用无铂类化疗方案，且仅在术前新辅助阶段使用免疫治疗（无术后辅助免疫），度伐利尤单抗仍能带来长期的生存获益。这提示我们，对于部分患者，或许可以探索“降阶梯”的免疫治疗策略。

低剂量、短疗程免疫治疗的探索：PLENTY研究

考虑到免疫治疗的经济毒性，来自印度的PLENTY研究探索了低剂量帕博利珠单抗（50mg，每6周一次，仅3个周期）联合新辅助化疗的疗效。

疗效不减：低剂量免疫组的pCR率达到53.8%，较单纯化疗组（40.5%）提高了13.3%，且残余肿瘤负荷（RCB）评分更低。
安全性警示：虽然总体耐受性良好，但仍观察到免疫相关不良事件（irAEs），如甲状腺功能异常、垂体炎，甚至一例严重的中毒性表皮坏死松解症（TEN）。这提醒我们，即便是低剂量，免疫相关毒性的监测仍不可掉以轻心。
启示：该研究为医疗资源匮乏地区提供了改善药物可及性的新思路，但其长期生存获益仍需更长时间随访，且需与标准KEYNOTE-522方案进行头对头比较。

晚期一线治疗：不适合免疫人群的ADC新选择

对于转移性TNBC，免疫联合化疗已成为PD-L1阳性人群的一线标准。然而，临床上仍有约70%的患者因PD-L1阴性或合并自身免疫性疾病等原因，被归类为“不适合免疫治疗”人群。对于这部分患者，传统的单药化疗疗效有限。本届ESMO上，TROP-2 ADC药物向一线化疗发起了强有力的挑战。

这项III期研究评估了Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 对比化疗一线治疗不适合免疫治疗的局部复发或转移性TNBC患者。

设计亮点：未设置无病间歇期（DFI）限制，更贴近真实世界中复发较快的高危人群。
PFS与OS双获益：Dato-DXd组的中位PFS为10.8个月（化疗组5.6个月，HR=0.57），中位OS达到23.7个月，较化疗组显著延长。
深度缓解：客观缓解率（ORR）较化疗组提升了3倍以上，且缓解持续时间（DoR）超过1年。
安全性：主要需关注口腔黏膜炎和眼毒性，血液学毒性相对可控。

ASCENT-03：SG的一线突围

另一项III期研究ASCENT-03评估了SG一线治疗不适合免疫治疗的TNBC患者（要求DFI>6个月）。

PFS获益：SG组的中位PFS为9.7个月（化疗组6.9个月，HR=0.62），显著降低了疾病进展风险。
缓解质量：虽然两组ORR相当（约48% vs 46%），但SG组的DoR显著延长（12.2个月 vs 7.2个月），提示ADC药物带来的缓解更为持久。
安全性：主要为中性粒细胞减少和腹泻，与既往认知一致。

临床启示：这两项研究共同确立了TROP-2 ADC在PD-L1阴性或不适合免疫治疗TNBC人群中的一线治疗地位。相比传统化疗，ADC药物不仅延长了生存，更带来了深度的肿瘤缓解，这对于症状明显、亟需缩瘤的患者尤为重要。

晚期一线及维持：

新型ADC与联合策略的百花齐放

除了上述两项重磅III期研究，多项早期临床研究也在探索新型ADC及联合治疗在一线的应用潜力。

HSK40118：新型TROP-2 ADC的潜力

国产新型TROP-2 ADC药物HSK40118在一线TNBC治疗的II期研究中显示，ORR高达82.9%，中位PFS达到13个月。其疗效数据在数值上优于SG和Dato-DXd，虽然样本量较小，但展现了极具竞争力的前景。

BEGONIA研究：ADC联合免疫的强强联手

BEGONIA研究队列7和8探索了Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗TNBC的疗效。

队列7（全人群）：ORR为49%，中位PFS 14个月。
队列8（PD-L1高表达）：联合治疗的ORR高达81.8%，较全人群显著提升。这提示ADC与免疫治疗可能存在协同增效机制，特别是在免疫微环境活跃的肿瘤中。
安全性：联合治疗未发现新的安全信号，毒性谱可控。

后线治疗：克服耐药的新希望

对于多线经治的晚期TNBC，治疗选择十分有限。本届ESMO展示了新型靶向药物及联合方案的突破。

BNT325：靶向CD73的ADC

BNT325是一种靶向CD73的新型ADC药物，在经治TNBC中展现了初步疗效。中位PFS达到5.5个月，中位OS 11.5个月，ORR为34.6%。这一新靶点的开发为TROP-2或HER2 ADC耐药后的患者提供了新选择。

SHR-A1921：TROP-2 ADC联合免疫

国产TROP-2 ADC药物SHR-A1921联合阿得贝利单抗（PD-L1抑制剂）在后线治疗中显示出令人鼓舞的数据。

联合增效：联合组的ORR达到69.2%，显著优于单药组的44.8%，且疾病控制率（DCR）高达100%。
PFS潜力：联合组中位PFS尚未达到，单药组为6.9个月。这一结果在后线难治人群中具有显著优势。

总结与展望

2025 ESMO大会标志着三阴性乳腺癌治疗进入了“ADC+免疫”全面爆发的新时代。

早期治疗：免疫联合化疗的长期生存获益得到确证，无铂方案及低剂量免疫策略的探索为个体化降阶梯治疗提供了依据。
一线治疗：对于不适合免疫治疗的人群，TROP-2 ADC（Dato-DXd, SG）已成功挑战化疗，成为新的一线标准。未来，ADC联合免疫有望进一步提升PD-L1阳性人群的疗效。
后线治疗：新型ADC及联合策略层出不穷，为耐药患者带来了持续的生存希望。

未来，如何根据生物标志物（如TROP-2表达、PD-L1状态、基因突变）精准筛选获益人群，优化ADC药物的序贯使用，以及管理特定的不良反应（如ILD、眼毒性），将是临床研究与实践的重点方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia