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【ASH 2025领航之声】Martin Dreyling教授:FL精准治疗新视角——分子分型指导个体化选择与免疫治疗突破

12月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年12月6日至9日,第67届美国血液学会(ASH)年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会之一,ASH 年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台,每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与,其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。
在本次会议现场,【肿瘤资讯】特邀德国慕尼黑大学Martin Dreyling教授,围绕滤泡淋巴瘤(FL)当前治疗的临床困境、基于分子特征的精准选择以及未来免疫治疗方向进行了深入解读,详细内容整理如下。

Martin Dreyling教授
医学博士、内科学教授

Martin Dreyling教授是慕尼黑大学(LMU)的内科学教授,并担任LMU医院第三内科淋巴瘤项目的负责人。Martin Dreyling教授先后于德国杜塞尔多夫大学、吉森大学、蒂宾根大学和维尔茨堡大学学习,并在波恩大学、明斯特大学、哥廷根大学及慕尼黑大学完成了临床培训。此外,Martin Dreyling教授曾作为访问学者在美国芝加哥大学进行研究。
Martin Dreyling教授的学术重点聚焦于恶性淋巴瘤的分子转化基础、细胞周期失调、继发性遗传学改变以及生物学预后因素。同时,Martin Dreyling教授致力于探索创新的治疗策略,包括以B细胞受体(BCR)通路抑制剂为代表的分子靶向疗法和各类免疫疗法。
Martin Dreyling教授在国际淋巴瘤领域担任多项领导职务,Martin Dreyling教授是欧洲套细胞淋巴瘤协作网(European MCL Network)的协调人、德国淋巴瘤联盟(German Lymphoma Alliance)的主席,以及欧洲血液学会(EHA)的执行委员会成员。Martin Dreyling教授在国际同行评审期刊上合作发表了大量的科学论文和摘要。

FL精准治疗的临床问题:破解高危与复发患者的治疗困局

Martin Dreyling教授:在FL的一线治疗中,多数患者疗效良好,中位无病生存期(DFS)可超过10年。然而,仍有约20%的高危FL患者在2年内复发,这是当前未被满足的临床需求的核心。更严峻的挑战在于复发/难治性FL,传统挽救方案通常仅能带来约2年的短期缓解,无法满足年轻患者对长期生存的期望。因此,改善高危人群的预后及克服复发/难治困局,是当前最迫切需要解决的问题。

分子分型的临床价值:指导FL一线治疗的个体化选择

Martin Dreyling教授:基于2025 ASH公布的GALLIUM试验转化研究数据(摘要号:abs25-7198),EZH2和CREBBP等基因突变状态可作为预测FL患者对不同化疗方案敏感性的有效工具[1]。研究表明,对于携带EZH2突变的FL患者(约占20%),以CHOP为代表的治疗方案更具优势;而对于绝大多数(约70%~75%)患者,苯达莫司汀为基础的方案则更优。这揭示了个体化治疗的必要性,表明“一刀切”的治疗策略可能并非最优选择。

这一发现的直接临床价值在于,其为实现FL一线治疗的个体化选择提供了简单、快速的分子学依据。相关基因检测在研究中心实验室可于一天内完成,使临床医生能够根据FL患者的分子学特征,在治疗启动前即为其匹配更可能获益的化疗方案,从而在起点上优化治疗结局。

FL未来方向:优化免疫治疗,平衡疗效与长期安全性

Martin Dreyling教授:FL的未来治疗策略正迅速转向免疫治疗。在复发/难治领域,CAR-T细胞疗法已展现出治疗潜力。例如,在ELARA试验的5年随访数据中,Tisagenlecleucel为包括POD24超高危FL患者在内的三线及以上治疗人群带来了中位约5年的DFS,疗效显著。

同时,双特异性抗体也取得了重大突破。在首次复发的FL患者中,一项随机研究显示,来那度胺联合双特异性抗体相较于标准R²方案,显著改善了无进展生存期(PFS,风险比[HR] 0.2),并且已转化为总生存期(OS)的显著获益,该方案已在美国获批。

未来的研究焦点应集中于两方面,其一是将免疫治疗前移,探索其在更早线次的应用;其二是深入管理其独特的长期安全性问题。与CAR-T细胞疗法主要关注急性毒性不同,双特异性抗体需重点关注持续的免疫抑制及其伴随的感染风险。对于FL这类惰性疾病,如何在卓越疗效与长期毒性之间取得最佳平衡,将是下一个重要的科学和临床课题。

参考文献

[1] Verena Passerini, Vindi Jurinovic, Joshua Tobin, et al. EZH2 and CREBBP mutation status identify a subset of patients who benefit frombendamustine- over CHOP/CVP-based immunochemotherapies in follicular lymphoma: Findings from theGALLIUM trial and validation in a large international cohort. 2025 ASH. abs25-7198.


责任编辑:Grady
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评论
12月23日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
在FL的一线治疗中,多数患者疗效良好,中位无病生存期(DFS)可超过10年。然而,仍有约20%的高危FL患者在2年内复发,这是当前未被满足的临床需求的核心