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替雷利珠单抗联合IL-2与化疗“去放疗”新策略挑战标准——江苏省人民医院孙跃明教授团队直肠癌PICM研究亮相ESMO Asia

01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在直肠癌新辅助治疗领域，如何突破微卫星稳定（MSS）型肠癌的免疫治疗瓶颈，并在提高疗效的同时降低治疗毒性，是全球临床研究的焦点。2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）上，江苏省人民医院孙跃明教授牵头的一项前瞻性、多中心、随机对照研究—— PICM研究（摘要号：268eTiP）受到关注。该研究首次系统评估了新辅助替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）联合白介素-2（IL-2）及CapeOX化疗对比标准长程放化疗在MSS/pMMR型局部进展期直肠癌（LARC）患者中的疗效与安全性，展示了令人瞩目的病理缓解率与手术获益。

研究背景

对于局部进展期中低位直肠癌（LARC）且为MSS/pMMR亚型的患者，术前长程放疗联合CapeOX化疗是目前的标准新辅助治疗方案。然而，放疗的临床缓解率相对局限，且常伴随组织水肿及盆腔器官放射性损伤，严重影响患者生活质量。与此同时，虽然PD-1抑制剂在dMMR/MSI-H型肠癌中疗效显著，但对于占比绝大多数的MSS/pMMR型“冷肿瘤”，因其免疫原性低，单药治疗效果往往不佳。

为了攻克这一难题，孙跃明教授团队创新性地聚焦于经典抗肿瘤药物——白介素-2（IL-2）。机制研究表明，IL-2能够促进肿瘤微环境中T细胞和自然杀伤（NK）细胞的分化，从而有效增强肿瘤的免疫原性。在此前的单臂探索性研究（NCT06108596）中，该团队采用“替雷利珠单抗+IL-2+CapeOX”的全程新辅助治疗方案，取得了42.4%的病理完全缓解（pCR）率和100%的R0切除率，为开展此次随机对照研究（RCT）奠定了坚实基础。

研究方法

PICM研究是一项前瞻性、多中心、随机对照临床试验，旨在比较替雷利珠单抗+IL-2+CapeOX方案与标准放化疗联合CapeOX方案的疗效。计划在6个中心入组130例肿瘤距肛缘≤12 cm、临床分期为TanyN+M0的MSS/pMMR型直肠癌患者。

入组患者按1∶1随机分配至试验组（A组）和对照组（B组），具体方案如下：

试验组（A组）：接受6个周期的“去放疗”联合治疗方案。
替雷利珠单抗（PD-1单抗）：200 mg，静脉滴注，第1天，每3周一次（Q3W）；
白介素-2（IL-2）：100M单位（高剂量），第1~14天，隔日一次（QOD）；
CapeOX化疗：卡培他滨[口服，第1~14天，每日2次（BID）]联合奥沙利铂（静脉滴注，第1天），Q3W。
治疗结束后4~6周进行手术评估。
对照组（B组）：接受指南推荐的标准长程放化疗。
长程放疗（LCRT）：总剂量50.4 Gy，分28次完成（1.8 Gy/次）；
同步化疗：卡培他滨 825 mg/m²，BID口服，放疗期间第1~5天/28天；
巩固化疗：放疗结束后序贯2周期标准CapeOX化疗。
放疗结束后6~8周进行手术评估。

对于达到临床完全缓解（cCR）的患者，方案允许进入“观察等待（Watch & Wait）”程序，接近cCR的患者接受局部切除术，体现了器官保留的治疗理念。主要研究终点为完全缓解（CR，包括cCR和pCR）率，次要终点包括3 年无进展生存（PFS）率、总生存期（OS）、cCR率、R0切除率、主要病理学缓解（MPR）率和安全性。

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图. 研究设计

研究结果

2024年11月至2025年8月期间，研究共入组66例患者（每组33例）。截至2025年8月，共有42例患者完成了手术（A组25例，B组17例）。治疗结束至手术的中位间隔期，A组为4.9周，B组为7.1周。

疗效

疗效数据令人兴奋。

客观缓解率（ORR）：两组均为100%。
pCR率：A组的pCR率高达 52.0%，显著优于B组的 17.6%。
cCR率：A组cCR率为12.0%（含1例接近cCR），B组为5.8%。

安全性与手术结果

该联合方案的安全性整体可控。

常见不良反应：新辅助治疗期间最常见的不良事件为骨髓抑制、呕吐及腹泻。
免疫相关不良事件（irAE）：发生率较低，主要包括皮疹、肝功能异常及肺炎，且均经对症处理后好转。
手术结果：所有接受手术的患者均顺利完成了腹腔镜下R0切除，无吻合口瘘或围手术期死亡发生。值得注意的是，A组的预防性回肠造口率仅为4.0%，而B组高达17.6%。这提示“去放疗”策略可能减少了肠道水肿和愈合不良的风险，从而使更多患者免于遭受临时造口的痛苦。

研究结论

PICM研究结果表明：对于MSS/pMMR型局部进展期直肠癌患者，新辅助PD-1单抗联合IL-2及CapeOX化疗方案，在安全性可控的前提下，相比标准长程放化疗显著提高了pCR率，提示具有良好的临床疗效前景。当然，该方案的长期获益仍需通过延长随访和扩大样本量进一步验证。

总结

PICM研究由江苏省人民医院孙跃明教授牵头，联合河北医科大学第二医院、江苏大学附属医院、南京医科大学附属明基医院等国内多中心共同完成。该研究直面MSS型直肠癌对免疫治疗不敏感以及传统放疗毒性大的临床痛点，创新性地将IL-2与PD-1单抗及化疗联用，通过引入IL-2成功激活了“冷肿瘤”的微环境免疫应答，利用多靶点协同效应在“冷肿瘤”中实现了高比例的病理缓解。

结果显示，该 “去放疗”方案作为一种高效、低毒且利于器官功能保护的新选择，将pCR率从标准治疗的17.6%大幅提升至52.0%，这不仅意味着更多患者可能获得治愈机会，也为未来部分患者实现“观察等待（Watch & Wait）”及器官保留创造了条件。PICM研究为直肠癌围手术期治疗模式的变革注入了强劲动力，充分展现了中国学者在消化道肿瘤免疫治疗领域的创新实力。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Agnes