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第十五届上海泌尿肿瘤学术大会|朱煜教授:整合区域资源驱动临床转化,多学科管理开启晚期肾癌长生存新篇章

12月22日
来源:肿瘤资讯

2025年12月12日,第十五届上海泌尿肿瘤学术大会在上海盛大启幕。本次大会由上海市抗癌协会主办,以“精准融合·智能引领”为核心,汇聚全球顶尖学者,深度剖析泌尿肿瘤领域的颠覆性进展。在晚期肾癌诊疗领域,随着靶向联合免疫(“靶免”)方案的普及以及后线药物的不断更迭,患者的生存获益正经历从“月”到“年”的质变。会议期间,【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院朱煜教授,就长三角泌尿肿瘤创新论坛的亮点、晚期肾癌十年长生存病例经验及未来科研趋势分享了深刻的见解。

“大手牵小手”:构建长三角协作网络,赋能基层临床研究能级提升

Q1:去年12月6日,“长三角泌尿肿瘤临床研究协作组”正式成立。本次学术会议上也为这一组织设置了创新论坛,您作为这一创新论坛的执行主席,能否请您介绍一下本次创新论坛的内容设置方面有哪些亮点?

朱煜教授: 长三角泌尿肿瘤临床研究协作组成立的初心,是为解决泌尿肿瘤作为相对“小瘤种”在地区级医院病例数分散、复杂病例治疗线数受限的痛点。本次创新论坛的核心亮点在于通过“大手牵小手”的模式实现资源下沉与协同发展。

首先,我们致力于整合区域内县市级医院的医疗资源。针对在当地已尝试多线治疗且缺乏后续有效药物的难治性患者,通过协作组平台精准匹配大中心的临床试验项目,解决药物可及性难题。

其次,论坛特别强调了GCP(药物临床试验质量管理规范)的标准化建设。通过邀请如何屹教授这样在基层医院开展临床试验的先行者进行经验分享,我们希望引导更多地方中心建立规范的科研质控体系,让患者能在家门口参与高质量研究。

最后,协作组通过全流程的学术带教,旨在提升区域整体科研水平,通过产出具有国际影响力的临床数据,最终反哺临床,提升我国在泌尿肿瘤领域的全球学术话语权。

MDT引领长程管理:多线序贯与精准并发症处理助力晚期肾癌跨越十年生存

Q2:您在创新论坛中也分享了一例晚期肾癌的10年长生存病例,能否请您介绍一下该例患者取得如此长生存的成功经验是什么?有哪些可以借鉴的诊疗思路?

朱煜教授: 这例实现十年长生存的晚期肾癌病例,是多学科协作(MDT)与精准个体化治疗的最佳实践。该患者的复杂性在于其合并严重的心血管疾病,在接受抗血管生成靶向治疗期间,曾两次诱发急性心血管事件。成功的关键在于我们打破了学科壁垒,通过心脏科、呼吸科等多学科联合会诊,在严密监测下通过“小剂量起始、动态滴定”的用药策略,在控瘤效力与患者耐受性之间找到了平衡点。此外,该病例展现了规范化序贯治疗的重要性:患者从一线到三线均严格遵循指南推荐,而在进入四线、五线治疗阶段,由于传统药物耐受且选择匮乏,我们通过入组前沿临床研究,应用了双特异性抗体、新型ADC药物等创新疗法,成功延缓了疾病进展。最后,治疗思维的“动态转化”同样关键,在六线治疗时根据肝肾功能状态适时回归靶向单药治疗,再次获得一年的疾病稳定期。这提示我们,晚期肾癌的治疗是一场“马拉松”,需要医生具备卓越的副作用管理能力和对药物接力顺序的精准把控。

靶点破局与技术革新:从非透明细胞癌探索到核药应用的未来展望

Q3:能否请您介绍一下今年在肾癌领域有哪些值得关注的研究进展?展望未来,为实现广大肾癌患者的“长生存,优生存”目标,您认为晚期肾癌的研究侧重点将放在哪些方面?

朱煜教授: 

  • 肾癌领域关键的研究进展

在晚期肾癌治疗领域,今年的重大进展在于 RENOTORCH 研究成果的临床落地与政策准入。阿昔替尼联合特瑞普利单抗在 NMPA 获批中高危的不可切除或转移性肾细胞癌(RCC)一线治疗的适应症后,于今年正式纳入国家医保目录,成为目前国内唯一具备该适应症且受医保覆盖的一线肾癌靶免联合治疗方案,极大改善了中国大陆患者的一线治疗现状。回顾国际趋势,自 2015 年纳武利尤单抗开启二线免疫治疗以来,全球已全面步入免疫治疗时代。相比之下,我国在“靶免联合”方案进入医保、正式开启免疫治疗新时代方面,较国际先进水平滞后了近十年。这一差距主要源于早期国内临床研究与国际接轨的迟滞。然而,随着本土创新药物的崛起,这一局面正迅速改写。以特瑞普利单抗为代表的自主研发药物表现优异。此外,ETER100 研究推动了“安罗替尼联合贝莫苏拜单抗”方案的获批,成为国内第二个获得 NMPA 批准用于一线透明细胞癌的靶免联合方案。尽管该方案目前尚未进入医保,但其临床价值已获认可,预计明年度有望被纳入医保目录。相信随着这两个研究的获批并纳入医保,晚期肾癌患者的治疗可及性将得到极大提升。

此外,以华西医院、301 医院及我中心为代表的多个临床团队,正尝试将晚期治疗的成功经验向前推进至三期患者的新辅助治疗阶段。初步临床数据令人振奋:针对伴有癌栓的患者,新辅助方案在“降期、降级”方面表现优异。301 医院报道的数据显示,癌栓降级率可达 40% 以上,一年疾病控制率(DCR)高达 89.1%。这一进展具有重要的临床意义:它能将原本高难度、高风险的取栓手术转化为相对简单的常规手术,不仅大幅降低了手术风险和创伤,也减轻了主刀医生的技术压力,实现了药物治疗带动手术安全性的跨越。

在非透明细胞癌领域,临床关注度近年来显著提升。过去,非透明细胞癌常被视为一个整体进行研究,但这并不科学。目前,专家们正致力于细分领域的精准治疗。针对FH 缺陷型肾癌,曾浩教授团队的研究表明,靶免联合方案使此类患者的客观缓解率(ORR)与无进展生存期(PFS)实现了质的飞跃,相关成果已发表于国际顶尖学术期刊。此外,我中心正重点攻克 MiT 家族易位性肾癌(如 TFE3/TFEB 易位)的基因表型与治疗敏感性。这些研究使过去“无药可医”的罕见亚型患者获得了精准治疗的机会,标志着肾癌治疗的精细化进步。

  • 晚期肾癌治疗热点与未来展望

目前,晚期肾癌的一线治疗格局已相对稳固,以“靶向+免疫”或“双免疫”联合方案为主导。此类方案已成功将患者的中位PFS由传统的 1 年延长至 2 年左右,OS提升至 5 年上下。在此基石之上,临床研究开始尝试“三药联合”方案(如 COSMIC-313 研究),旨在寻求进一步突破。然而,研究结果显示,三药联合并未能在全人群中产生优于两药方案的生存获益,反而因毒副作用显著增加限制了其临床应用。这表明,在缺乏新型作用机制药物加入的情况下,单纯增加现有药物的组合已陷入边际效用递减的瓶颈。

在新型药物研发方面,以贝组替凡为代表的 HIF-2α 抑制剂展现出巨大的潜力。作为一种针对 HIF 突变通路的特异性药物,贝组替凡在二线治疗中表现优异。临床数据显示,无论是单药应用,还是联合仑伐替尼、卡博替尼等靶向药物,该类抑制剂均能将二线治疗的 PFS 延长至 12-13 个月甚至更久。这一进展不仅丰富了二线及后线的治疗选择,也为晚期肾癌的慢性病化管理提供了强有力的武器。

此外,抗体偶联药物(ADC)在乳腺癌、尿路上皮癌等领域的成功,也引领了其在肾癌治疗中的尝试。基于肾癌细胞特定的分子表达谱,研究人员正在筛选与之适配的特异性靶点,以期通过 ADC 药物实现对肿瘤细胞的精准杀伤。ADC 药物结合了单克隆抗体的高度靶向性与细胞毒性药物的强效杀伤力,这种“生物导弹”式的治疗模式有望打破目前靶免治疗的耐药僵局,成为肾癌精准治疗的新增长点。

未来最具颠覆性的方向当属核素配体治疗(RLT)。借鉴前列腺癌中 PSMA 靶向治疗的成功经验,肾癌领域已将目光投向了碳酸酐酶 IX(CA9)这一高度特异性的分子标签。CA9 在 90% 以上的透明细胞癌中呈高表达,具有极强的特异性。通过在靶向分子上挂载诊断或治疗性核素,临床医生不仅能实现比传统 PET/CT 更精准的转移灶定位,更能通过“核素内照射”对病灶进行定点清除。这种集精准诊断与分子打击于一体的诊疗模式,有望为晚期肾癌治疗带来革命性的变化。


责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-huqin



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评论
12月23日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
肾癌领域已将目光投向了碳酸酐酶 IX(CA9)这一高度特异性的分子标签