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超越生存的追求：从CheckMate 77T试验看生存获益与生活质量的共同优化

12月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，我们正处在一个激动人心的变革时代。以CheckMate系列研究为代表的临床试验，不仅将免疫治疗成功地引入了可切除NSCLC的围手术期治疗，显著改善了患者的生存预后，更开始将目光投向一个更深层次的维度——患者的感受与生活质量。2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的CheckMate 77T研究的患者报告结局（PRO）数据更新，标志着我们的治疗目标正在从单纯延长生命，向“活得更长，且活得更好”的全新高度迈进。肿瘤资讯特别邀请尤键教授谈一谈肺癌患者如何实现生存与生活双获益。

尤健教授

主任医师、医学博士

天津市肿瘤医院肺部肿瘤科
天津市肿瘤医院空港医院胸部肿瘤科主任
中国抗癌协会肿瘤疫苗专业委员会常委
天津抗癌协会肿瘤微创外科专业委员会前任主任委员
美国直观外科达芬奇手术机器人高级培训师（TR500）

PRO 数据重磅更新，

夯实纳武利尤单抗围术期治疗获益

尤键教授：围术期免疫治疗在提升可切除NSCLC生存获益的同时，其长期治疗对患者生活质量的影响是临床关注的核心。此次WCLC大会公布的CheckMate 77T研究PRO数据，通过预设的探索性分析，首次系统评估了按淋巴结状态（III期N2与非N2）分层的患者报告结局，为纳武利尤单抗（NIVO）全疗程治疗模式对患者生活质量的长期影响提供了重要见解。

研究者使用NSCLC症状评估问卷（NSCLC-SAQ）和欧洲五维健康量表视觉模拟评分（EQ-5D-3L VAS）评估PRO。主要分析指标为至明确恶化时间（TTDD）。CheckMate 77T研究证实，中位随访41.0个月，与安慰剂（PBO）相比，围术期纳武利尤单抗治疗未对患者的长期生活质量产生负面影响，且在III期N2患者中显示出延缓生活质量恶化的显著优势。具体分析如下：

总体人群与淋巴结状态亚组：在整个治疗和随访期间，无论淋巴结状态（III期N2或非N2），NIVO组与PBO组的NSCLC-SAQ症状评分和EQ-5D VAS生活质量评分均较基线保持稳定，未出现具有临床意义的恶化。值得注意的是，在III期N2患者中，NIVO组显示出显著延缓症状和生活质量恶化的优势：NSCLC-SAQ的TTDD显著延长（中位TTDD：44.5月 vs 31.4月；HR 0.45），EQ-5D VAS的TTDD也显著延长（中位TTDD：44.5月 vs 35.7月；HR 0.53）。

图1. III期N2患者的NSCLC-SAQ评分和TTDD.png

图1. III期N2患者的NSCLC-SAQ评分和TTDD

图2.III期N2患者的EQ-5D-3L VAS评分和TTDD.png

图2.III期N2患者的EQ-5D-3L VAS评分和TTDD

手术范围与切除完整性亚组：在III期N2患者中，无论接受肺叶切除还是更复杂的手术，也无论是达到R0完全切除的患者，NIVO组均显示出延缓生活质量恶化的一致趋势，其TTDD获益与总体N2人群一致。

综上所述，CheckMate 77T研究的PRO数据表明，围术期纳武利尤单抗治疗方案在为可切除NSCLC（包括高危III期N2疾病）患者带来显著无事件生存期（EFS）获益的同时，能够长期维持患者的生活质量，并显著降低III期N2患者生活质量恶化的风险。这些数据结合其显著的疗效，进一步支持纳武利尤单抗围术期治疗作为符合条件患者的有效且耐受性良好的标准选择。

“增效不减质”：

高效疾病控制是生活质量的基石

尤键教授： CheckMate 77T研究的患者报告结局（PRO）数据，尤其是在N2期这一高危、高复发风险的亚组中，患者生活质量并未被影响。尤其是在N2期这一高危、高复发风险的亚组中，患者能够实现“疗效与生活质量双重获益”。我认为这一现象背后，有几个关键的驱动因素：

高效的疾病控制是维持生活质量的基石：肿瘤本身带来的症状，如咳嗽、胸痛、气短以及由疾病进展带来的焦虑和恐惧，是影响患者生活质量的最主要因素。围手术期纳武利尤单抗联合化疗的方案，通过在术前有效缩小肿瘤、清除微转移灶，并在术后持续巩固，极大地降低了疾病复发和进展的风险。这种高效的疾病控制，从根本上阻止或延缓了肿瘤相关症状的出现和恶化，这是患者能够维持更高生活质量的最重要原因。
免疫治疗相对可控的毒性特征：与传统化疗持续的、累积性的毒性（如骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性）相比，免疫治疗的副作用谱虽然独特（即免疫相关不良反应），但对于大多数患者而言，其严重程度和发生频率是可预测且可管理的。通过及时的监测和干预，大部分免疫相关不良反应可以得到有效控制，不会对患者的日常生活造成长期、持续的严重影响。因此，在增加了纳武利尤单抗后，整体治疗方案的“毒性负担”并未出现压倒性的增加。
心理层面的积极影响：一个更有效、更有希望的治疗方案，本身就能给患者带来巨大的心理慰藉和信心。当患者知道自己正在接受最前沿、最有效的治疗，并且在术前就观察到肿瘤的显著退缩时，他们的焦虑和抑郁情绪会得到极大缓解。这种积极的心理状态，对于他们感知和报告自己的生活质量，有着非常正面的影响。

因此，CheckMate 77T的PRO数据告诉我们一个重要的临床启示：最佳的对症支持治疗，其实就是最有效的抗肿瘤治疗。当我们能更好地控制疾病时，患者的生活质量自然会得到保障和提升。

患者报告结局在临床决策中的

核心地位逐步上升

尤键教授：我认为，患者报告结局（PRO）数据从“探索性终点”向“关键性指标”的转变，是历史的必然，也是真正实现“以患者为中心”的必由之路。传统的临床试验终点，如总生存期（OS）和无事件生存期（EFS），告诉我们患者能活多久、疾病多久不复发，这固然是核心。但PRO数据回答了一个同样重要的问题：患者活得怎么样？ PRO数据在未来的角色应该体现在以下几个方面：

成为新药审批和治疗指南推荐的重要依据：当两种治疗方案的传统疗效终点（如OS）相似时，PRO数据就应该成为决策的关键。一个能够更好地维持或改善患者生活质量、减轻症状负担的方案，理应获得优先推荐。美国FDA等监管机构已经越来越重视PRO在药物开发中的价值。
指导临床个体化决策：在日常诊疗中，PRO数据可以帮助我们更全面地了解治疗对患者个体的影响。例如，对于一位非常在乎维持日常活动能力的老年患者，一个PRO数据表现更优的方案，可能比一个仅仅是EFS稍微延长一些但严重影响生活质量的方案更适合他。
优化临床试验设计：未来的临床试验，应该在设计之初就将PRO作为共同主要终点或关键次要终点，并制定严谨的统计分析计划。当然，要实现这一转变，我们还需要做很多工作，包括开发和验证更科学、更易于操作的PRO测量工具，建立标准的PRO数据报告规范，并对医生和患者进行培训，让他们理解并善于利用这些信息。

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责任编辑：CY
排版编辑：Niko

12月24日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

围术期免疫治疗在提升可切除NSCLC生存获益的同时，其长期治疗对患者生活质量的影响是临床关注的核心。