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【2025 ASH领航之声】Nicola Gökbuget教授：免疫治疗早期整合如何重塑成人ALL的治疗格局

2025年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗正处于靶向与免疫治疗融合创新的关键阶段，一系列新型药物的涌现为患者带来了新的希望，但临床实践中仍面临诸多亟待破解的难题。在2025年ASH大会上，德国法兰克福血液学/肿瘤学系研究中心Nicola Gökbuget教授团队公布的 GMALL研究（abs25-8197）首次在真实世界中证实，将贝林妥欧单抗前瞻性整合至标准化疗可惠及不同人群，为成人BCP-ALL治疗提供了重要循证依据。在本次会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到Nicola Gökbuget教授接受采访，围绕当前治疗困境、研究核心启示及未来范式演进，以下为深度解读。

Prof. Nicola Gökbuget

德国法兰克福血液学/肿瘤学系和大学癌症研究中心的负责人，UCT科学工作组的主任成员，德国癌症转化研究联盟和法兰克福癌症研究所的主要研究员
25年来，Nicola Gökbuget一直担任德国成人ALL多中心研究组（GMALL）的协调员，参与医院超140多家。她建立了一个全国性的ALL注册中心和一个相关的生物库。同时她也担任成人ALL和相关疾病许多试验的协调研究员
德国和欧洲白血病网络的董事会成员和欧洲成人白血病工作组的创始成员。
研究兴趣集中在成人ALL的临床研究，包括诊断、治疗、基于MRD的治疗、晚期反应、生活质量、复发/抗性疾病的管理和新药的评估
代表GMALL研究小组发表了许多关于ALL的评论文章和原创文章，并在各种国际会议上担任特邀发言人

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当前治疗核心困境：新型药物整合与化疗替代的双重挑战

Nicola Gökbuget教授：当前成人ALL治疗领域虽已涌现出大量新型化合物，且多数已逐步纳入一线治疗体系，但核心困境仍集中在两个关键方面。一方面，缺乏充足的高质量临床数据支撑新型药物的合理整合。尽管已有证据表明一线治疗中加入免疫治疗能改善疗效，但如何在现有治疗框架中科学布局这些药物，实现疗效最大化，仍需更多说服力强的临床数据佐证。

另一方面，化疗替代的可行性与验证问题亟待解决。现有化疗方案已能为部分患者带来较好的治疗结局，在此背景下，能否用免疫治疗完全替代化疗，成为临床探索的重要方向。而这一目标的实现，必须依赖严格设计的随机对照试验，通过头对头比较验证免疫治疗单独应用或联合应用的疗效与安全性，避免因证据不足导致治疗决策偏差。

GMALL研究核心启示：规范整合贝林妥欧单抗，解锁普适性生存获益

Nicola Gökbuget教授：GMALL研究作为首个提供真实世界证据的研究，纳入199例接受贝林妥欧单抗联合标准化疗的成人BCP-ALL患者（队列1），并与1036例仅在微小残留病（MRD）持续/复发时使用贝林妥欧单抗的患者（队列2）进行对比，中位随访时间分别为14个月和46个月。结果显示，贝林妥欧单抗前瞻性整合至化疗方案，为不同年龄、风险及MRD状态的患者均带来了显著的早期生存获益。

在年轻患者（18-55岁）中，队列1的18个月总生存（OS）率达91%，显著高于队列2的83%；老年患者（56-75岁）中，队列1的18个月OS率为74%，同样优于队列2的64%，其中65~75岁高龄亚组的生存优势更为突出（73% vs 56%）。按MRD状态分层分析，无论患者处于分子完全缓解（MolCR）、中间状态（IMR）还是分子失败（MolFail），队列1的OS均高于队列2，尤其在IMR患者中获益更为明显。此外，年轻高危患者也从这一治疗模式中显著获益，队列1的18个月OS率达87%，高于队列2的75%。

这一发现为临床实践带来了重要启示：贝林妥欧单抗与标准化疗的前瞻性整合应成为成人BCP-ALL的重要治疗选择，其获益不受年龄、风险分层及MRD状态的限制。但同时需注意，真实世界中仍存在治疗实施不规范的问题，部分患者因组织管理因素未及时接受贝林妥欧单抗治疗或治疗延迟，影响了最终疗效。因此，未来需通过规范的临床试验进一步明确治疗流程、优化不良反应管理，确保这一治疗模式的有效落地。此外，研究还提出了新的临床问题，例如对贝林妥欧单抗应答良好的患者是否仍需进行造血干细胞移植，这将成为后续研究的重点方向。

未来治疗范式演进：聚焦规范化、去化疗与广泛可及性

Nicola Gökbuget教授：基于免疫治疗早期整合展现的巨大潜力，成人ALL的治疗范式将向三大方向演进。首先，推动一线治疗的规范化与精准化。目前多数新型药物在一线治疗中缺乏明确的适应症标签，除美国外，其他地区的临床应用与医保报销均面临阻碍。因此，开展高质量的随机对照试验，获取充分的循证依据，推动药物一线适应症获批及医保覆盖，是实现治疗规范化的关键一步。

其次，探索“去化疗”治疗模式。在贝林妥欧单抗整合治疗的基础上，未来将进一步尝试用免疫治疗替代部分或全部化疗药物，在保证疗效的同时降低治疗毒性。下一阶段的GMALL试验已计划基于风险分层开展化疗降阶研究，通过精准评估患者风险等级，为不同患者制定个体化的“去化疗”或“减化疗”方案。

最后，拓展治疗获益的覆盖范围。当前免疫治疗早期整合的获益已在Ph阴性ALL中得到证实，未来将进一步探索其在Ph阳性ALL等特殊亚型中的应用价值。通过不断丰富临床数据、优化治疗策略，让更多不同亚型、不同风险等级的成人ALL患者从免疫治疗与化疗的创新性整合中获益，最终实现治疗效果与生存质量的双重提升。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda