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【2025 ASH 领航之声】主鸿鹄教授：破局困境，VAG方案治疗老年/UNFIT AML实现疗效倍增

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种异质性较强的血液系统恶性肿瘤。作为成人白血病中较为常见的类型，AML的发病率随年龄增长而显著上升。对于老年患者而言，由于常伴随不良细胞遗传学异常、多重基础疾病及脏器功能减退，其治疗耐受性差，传统高强度诱导化疗往往难以获益，总体预后不容乐观。近年来，随着分子生物学机制的阐明及新型靶向药物的问世，老年AML的治疗格局正经历深刻的变革，逐步迈向高效低毒新时代。2025年美国血液学会（ASH）年会上报告了多项与AML治疗相关的前沿研究。其中，首都医科大学附属北京朝阳医院主鸿鹄教授团队开展的关于VAG方案治疗老年/UNFIT AML患者的研究备受关注。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请主鸿鹄教授进行采访，从该研究的最新结果出发，分享其对AML治疗发展的思考。

主鸿鹄

教授、博导和博士后导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
教授、博导和博士后导师，首都医学科学创新中心高级研究员
北京大学博士毕业，国际急性早幼粒细胞白血病基金会委员
中国抗癌协会白血病专委会副主任委员
中国生物工程学会细胞分析专委会副主任委员
主鸿鹄教授从事血液病一线临床工作30年
主要学术成就：
第一，创立了“急性早幼粒细胞白血病不化疗的家庭治疗新方案”，根治率>95%【J Clin Oncol (2013) 、N Eng J Med (2014a，2014b)、Lancet Oncol (2018) 、Blood (2016, 2018, 2019) ,J Hematol Oncol (2022) 】
第二，创立了“DAV治疗初诊急性髓系白血病新方案”，缓解率>90%【Lancet Haematol (2022) 】
第三，在国际上首次定义了一种新的白血病类型—RARG重排AML【Leukemia (2018) 、Leuk Res (2019) , Blood Advance (2023) 】以通讯/第一作者发表SCI论文69篇，最新总IF: 1064分，F1000论文1篇。论文发表在《N Eng J Med》(2篇)、《Lancet Oncol》、《Lancet Haematol》、《J Clin Oncol》、《Blood》（5篇）、《Leukemia》等。国际大会特邀/口头报告12次，主持9个国家级和省部级课题（1个国家重点研发、5个国自然、3个省部级重点课题），总科研经费>4000万。研究成果写入12个国际/中国白血病指南/共识。作为执笔人参与4个中国白血病指南的制定，研究成果2次入围《中国临床肿瘤学年度十大进展》。国际检索及分析机构Healsan Consulting LLC和Stork统计了全球白血病领域在2015-2020年发表的SCI论文，位居白血病领域中国最有影响力学者排行榜位列第二名

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医者之问：直面“金标准”下的老年AML的治疗瓶颈

主鸿鹄教授：老年AML的治疗始终是国际血液学领域的焦点与难点，其在所有白血病类型中的占比高达65%。鉴于老年患者普遍高龄且常合并多种基础疾病，一线治疗方案的制定面临诸多挑战。由于传统高强度化疗常伴随严重的毒副作用，老年患者往往难以耐受，因此，近年来的治疗策略已逐渐向低强度化疗或靶向治疗转型。自2020年起，以BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物阿扎胞苷为基础的“VA方案”，已确立为全球老年AML治疗的“金标准”。然而，该方案仍存在显著局限性，其单疗程缓解率仅约为43%，3年总生存（OS）率仅为24%。因此，如何迅速提升缓解深度、延长生存期，从而改善此类高危难治性患者的整体预后，是当前亟待解决的关键临床问题。目前，国内外同行均面临相同的困境，如何在重重挑战中破局，研发出兼具低毒性与高疗效的新型AML治疗方案，已成为该领域学术竞争与合作的焦点。

循证之光：免疫微环境激活与VAG方案的“倍增效应”

主鸿鹄教授：本团队在VA方案的基础上引入粒细胞集落刺激因子（G-CSF），创新性地构建了“VAG方案”，成功将老年/UNFIT AML患者的缓解率从43%大幅提升至约82%。这一突破性临床获益的背后，植根于团队扎实的临床前转化研究。首先，团队在细胞系及原代细胞实验中证实，G-CSF与VA方案联用具有显著的协同抗白血病效应。其次，体内实验数据显示，在免疫缺陷的PDX小鼠模型中，加用G-CSF的增效作用并不显著；而在免疫健全的小鼠模型中，G-CSF则能显著增强维奈克拉与阿扎胞苷的疗效。这一结果有力提示，免疫微环境的激活是G-CSF发挥协同增效作用的关键机制。

回顾历史，临床对G-CSF应用的理解可追溯至20年前的临床实践。当时，以G-CSF为主的预激方案（如CAG、HAG方案）以及欧美国家通用的CLAG和FLAG方案，均已应用于老年AML治疗。然而，在传统化疗联合G-CSF的模式下，由于细胞毒药物对免疫细胞具有较强的杀伤作用，G-CSF的免疫激活潜能受到显著抑制。而在以靶向治疗为主的新模式下，维奈克拉与阿扎胞苷并非传统化疗药物，二者本身即具备一定的T细胞激活功能。在此基础上联用G-CSF，其免疫激活作用被显著放大，从而实现了疗效的倍增（从43%升至82%）。这充分说明，一个原创性新方案的诞生，既离不开长期的临床经验积淀，也依赖于深入的临床前机制探索，绝非偶然。

普惠之愿：VAG方案或能从“中国方案”走向“全球共识”

主鸿鹄教授：对于老年AML的治疗，团队致力于开发兼具“高效性”与“高可及性”的方案，以惠及更广泛的患者群体。VAG方案中的所有药物均已纳入医保报销目录，且具有显著的成本效益优势，这使得该方案易在各级医疗机构，尤其是基层医院中推广应用。同时，由于这些药物均为国际通用药物，该方案也具备了全球推广的潜力。目前，已有多位欧美国家的研究者主动与团队联系，希望开展合作研究或引进这一新方案。

在此次ASH年会期间，团队也与长期合作的美国专家进行了深入交流，重点探讨了如何进一步深化机制研究。近期，团队的一项重要研究成果即将投稿至高影响力国际期刊。我相信，在这一新方案的框架下，深入解析其作用机制将是一项极具科学价值且振奋人心的工作。我们也期待通过国际合作，推动老年AML相关新型治疗方案的开发与机制探索迈上新的台阶。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry