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Lancet Oncol丨30个月远处无复发生存率达95%！NO-CUT研究为直肠癌TNT后非手术管理提供前瞻性证据

12月17日

编译：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯

近日，由意大利米兰Niguarda癌症中心团队开展的 NO-CUT 研究，发表于权威医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。该研究旨在探讨对于经全程新辅助治疗（TNT）后实现临床完全缓解（cCR）的直肠癌患者，采取非手术管理是否会增加远处转移风险。结果显示，该策略在不影响远处无复发生存率的前提下，为患者提供了器官保留的机会，支持作为临床实践中的治疗选择。

研究背景

对于错配修复完整或微卫星稳定（pMMR/MSS）的II~III期直肠癌，全程新辅助治疗（TNT）后的直肠手术是标准疗法。然而，手术可能带来永久性造口及泌尿生殖功能障碍，严重影响患者生活质量。虽然回顾性研究支持对cCR患者进行非手术管理，避开手术并进行密切监测，但由于缺乏前瞻性证据，临床上一直存在省略手术是否会增加远处转移率的疑虑。

研究方法

NO-CUT是一项由研究者发起、多中心、单臂、II期临床试验，在意大利的四家癌症中心开展。研究纳入了年龄在18岁及以上、ECOG体能状态评分为0~1分、患有未经治疗的低位至中位II~III期直肠腺癌患者。治疗方案包括诱导化疗，即患者接受4个周期的CAPOX方案：卡培他滨（1000mg/m²，每日口服两次，第1-14天给药，每3周为一个周期）和奥沙利铂（130mg/m²，在每个周期的第1天静脉注射）。随后接受同步放化疗，在5周内分25次照射放射治疗（总剂量50~54Gy），同时联用卡培他滨（825mg/m²，每日口服两次）。治疗结束后，达到cCR的患者接受非手术管理，未达cCR者则接受手术。

研究的主要终点是意向治疗（ITT）人群中接受非手术管理后的30个月远处无复发生存（DRFS）率。

研究结果

在2018年6月至2023年8月期间，共有180例患者入组并开始治疗。179例pMMR/MSS患者纳入意向治疗分析，其中165例完成TNT，47例（26%）达到cCR并进入非手术管理。中位随访35个月。NOM组的30个月DRFS率高达95%（95% CI 88%~100%），而全人群DRFS率为74%（95% CI 68%~82%）。

关于局部事件，在接受非手术管理的47例患者中，共有7例（15%）在分配后的2年内发生了直肠壁肿瘤再生长。考虑到审查随访数据，2年局部再生长风险为17%（95% CI 5%~27%）。所有这些局部再生长的患者均成功接受了挽救性手术，其中4例为低位前切除术，3例为腹会阴联合切除术。非手术管理后的2年无直肠手术生存率为83%（95% CI 73%~95%）。在发生局部再生长的7例患者中，有1例（14%）随后出现了远处复发（淋巴结复发）。

图远处无复发生存率及局部复发或再生长的累积风险。非手术管理组（A）、手术组（B）、总体人群（C）的远处无复发生存率；非手术管理组的局部再生长风险（D）、手术后的局部复发风险（E），总体人群的局部再生长或复发风险（F）

生物标志物探索性分析显示，TNT治疗后循环肿瘤DNA（ctDNA）转阴与cCR显著相关（P=0.0048）。ctDNA阳性患者的DRFS显著差于阴性患者（P=0.0032）。

安全性方面，最常见的3~4级不良事件为腹泻（4%）和中性粒细胞减少（4%），与该方案的预期毒性一致。未发生治疗相关死亡。

研究结论

NO-CUT试验结果证实，对于pMMR/MSS II-III期直肠癌患者，TNT后实现cCR的患者采取非手术管理是安全的，既能实现器官保留，又不会损害远处无复发生存率。此外，ctDNA监测在优化患者选择和个性化监测策略方面展现出巨大的潜力。

参考文献

Amatu A, Patelli G, Zampino MG, et al. Total neoadjuvant therapy followed by non-operative management or surgery in stage II-III rectal cancer (NO-CUT): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1612-1625. doi:10.1016/S1470-2045(25)00542-X

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

12月17日

郝爱香

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