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张薇教授：泽布替尼在WM长期研究中展现持久疗效与安全优势

12月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼是一种高效、选择性的新一代共价型BTK抑制剂，已在多个国家获批用于成人华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗。尽管在ASPEN研究中位随访19.4个月时未达到主要终点，但泽布替尼仍展现出与伊布替尼相当的疗效及更优的安全性。随着ASPEN研究额外延长两年的随访，一项最新分析报告了其长期疗效与安全性分析结果。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼在WM中疗效持久，安全性更优于伊布替尼

ASPEN研究是一项开放标签的III期临床研究（NCT03053440），比较了伊布替尼与泽布替尼在WM患者中的疗效和安全性。队列1：纳入MYD88突变（MYD88MUT）患者，按1:1比例随机分配至泽布替尼160 mg每日两次或伊布替尼420 mg每日一次。队列2：纳入MYD88野生型（MYD88WT）患者，接受泽布替尼160 mg每日两次。研究设计、方法及主要分析结果已在既往报道中描述。III期ASPEN研究既往数据显示，泽布替尼在WM患者中具有与伊布替尼相当的疗效，并在安全性方面更优。本次报道公布了ASPEN研究的长期随访结果。研究的主要终点为极佳部分缓解（VGPR）+完全缓解（CR）率；同时也分析了次要及探索性终点。在中位随访44.4个月时：队列1中，VGPR+CR率为泽布替尼36.3%，伊布替尼25.3%；队列2中，VGPR+CR率为30.8%，其中1例达CR。在携带CXCR4突变的患者中，队列1的VGPR+CR率为泽布替尼21.2%，而伊布替尼仅为10.0%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均尚未达到。不良事件（AE）方面（队列1）：伊布替尼较泽布替尼更常见的任意级别AE包括：腹泻（34.7% vs 22.8%）、肌肉痉挛（28.6% vs 11.9%）、高血压（25.5% vs 14.9%）、心房颤动/扑动（23.5% vs 7.9%）和肺炎（18.4% vs 5.0%）。中性粒细胞减少在伊布替尼组更少见（20.4% vs 34.7%）。此外，泽布替尼与较低的不良事件相关停药风险相关。总体而言，这些结果进一步确认了泽布替尼在WM患者中长期缓解质量与耐受性方面的优势。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：ASPEN研究的长期随访结果为泽布替尼在华氏巨球蛋白血症（WM）中的应用提供了更为坚实的证据。尽管早期结果未达到主要终点，但延长至44.4个月的随访显示，泽布替尼在疗效上不仅保持与伊布替尼相当，部分指标更具优势，尤其是在深度缓解率（VGPR+CR）方面。值得注意的是，在携带CXCR4突变的高风险患者中，泽布替尼依然展现出优于伊布替尼的缓解水平，这提示其在遗传背景复杂的WM人群中同样具备临床价值。更为重要的是，泽布替尼在安全性上的改善再次得到验证。与伊布替尼相比，心血管不良事件如心房颤动/扑动及高血压，以及胃肠道不良反应均显著减少，患者因不良事件而停药的风险也更低。这种兼顾疗效与安全性的特性，使泽布替尼有望成为WM患者长期管理的更优选择。总体而言，ASPEN研究的更新结果不仅强化了泽布替尼作为新一代BTK抑制剂的临床地位，也为WM患者实现更持久、更安全的疾病控制提供了切实可行的治疗方案。

参考文献

Dimopoulos MA, Opat S, D’Sa S, et al. Zanubrutinib versus ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: final analysis from the randomized phase III ASPEN study. J Clin Oncol. 2023;41(33). doi:10.1200/JCO.22.02830

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月23日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

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