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张薇教授：泽布替尼在CLL/SLL中展现强劲优势，系统综述证实疗效与安全性

12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管III期临床试验证实了泽布替尼的疗效与安全性，但目前尚缺乏针对其有效性和安全性的汇总性系统评价。因此，一篇综述文章总结了泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）治疗中的疗效与安全性，并进一步明确以下研究目标：评估泽布替尼在改善CLL/SLL患者总体生存（OS）及无进展生存期（PFS）方面的疗效；比较泽布替尼治疗患者与对照组的药物相关不良事件发生率；综合研究结果，为泽布替尼在CLL/SLL患者管理中的应用提供推荐。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼疗效获系统评价支持：或成CLL/SLL患者治疗新标杆

慢性淋巴细胞白血病（CLL）自20世纪初以来就已被确认是一种临床疾病实体。自20世纪70年代初起，一些分类体系开始将CLL与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）纳入同一范畴。SLL是一种低度恶性的弥漫性非霍奇金淋巴瘤。这两类疾病的典型特征均为表达CD-5和CD-23表面抗原的小B淋巴细胞。然而，CLL主要表现为疾病的白血病期，而SLL则更多与实体或淋巴结期相关。由于二者在免疫表型和形态学特征上高度相似，世界卫生组织（WHO）最新的血液恶性肿瘤分类已将CLL/SLL视为同一种疾病的不同表现，并将其归为同一疾病类别。

CLL/SLL的患病率多年来不断上升，从原本被视为罕见病逐渐受到更多关注。因此，探索多样化治疗选择以优化患者预后成为研究重点。当前CLL/SLL的治疗方式包括免疫化疗方案，如FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的联合）。随着治疗探索的推进，靶向治疗逐渐出现，并显著改善了患者的总体生存（OS）。然而，尽管取得进展，目前唯一能够根治CLL的方式仍是造血干细胞移植。

CLL/SLL靶向治疗的新时代始于伊布替尼的问世。泽布替尼则作为新一代BTK抑制剂，通过与BTK活性结合位点形成共价键，实现强效的BTK抑制。最初，基于单臂临床试验的结果，美国FDA批准泽布替尼用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。此后，III期ASPEN研究在华氏巨球蛋白血症患者中显示其安全性优于伊布替尼，泽布替尼也因此获批用于该疾病的治疗。2023年1月，基于两项里程碑式III期临床试验——ALPINE和SEQUOIA研究的结果，FDA批准泽布替尼用于CLL或SLL患者的治疗。这些研究表明，泽布替尼在疗效、选择性及安全性方面均优于对照，因此目前已被纳入最新版NCCN指南，成为CLL患者的首选治疗方案之一。

研究人员在PubMed、CENTRAL和ScienceDirect数据库中进行了系统检索，纳入截至2024年5月发表的英文文献。凡是评估泽布替尼作为CLL/SLL治疗干预措施的研究均被纳入。本研究使用Comprehensive Meta-Analysis (CMA) 3版和Review Manager (RevMan) 5.4版统计软件进行结果汇总，并通过森林图展示结果。综合检索共获得666篇文献，最终仅5篇符合纳入标准并进入分析。合并分析结果显示：与对照组相比，接受泽布替尼治疗的患者无进展生存期（PFS）显著延长（HR = 0.467；95% CI：0.33-0.63；p < 0.000001）。此外，分析显示CLL/SLL患者对泽布替尼的总体缓解率（ORR）为86.9%（95% CI：83.6%-90.3%；p = 0.05）。本研究结果表明，泽布替尼在延缓CLL/SLL疾病进展方面优于其他治疗方式。仍需进一步开展III期临床试验，以确立泽布替尼在CLL/SLL患者治疗中的相对疗效。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：近年来，随着BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的广泛应用，如何在长期随访中进一步确认其疗效与安全性，成为临床研究的关注重点。本次系统评价汇总了现有证据，结果显示泽布替尼在延缓疾病进展方面表现出显著优势，患者的无进展生存期（PFS）显著优于对照组，同时总体缓解率（ORR）也达到86.9%。这不仅再次验证了泽布替尼在BTK抑制剂中的核心地位，也为其在真实世界应用提供了坚实的数据支持。值得注意的是，尽管泽布替尼在安全性和耐受性方面较前代药物更具优势，但本研究也提示仍需更多III期随机对照试验来确立其在不同患者人群和不同治疗线次中的定位。未来研究应进一步探索泽布替尼与其他新型药物或联合方案的价值，从而为CLL/SLL患者带来更持久、更精准的治疗获益。

参考文献

Jamil, A., Qureshi, Z., Siddique, R. et al. Safety and efficacy of zanubrutinib in the management of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic leukemia: a systematic review and meta-analysis. Discov Med 2, 24 (2025). https://doi.org/10.1007/s44337-025-00211-1

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally