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张薇教授：网络荟萃分析揭示泽布替尼在R/R CLL中的显著优势

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的治疗格局随着新型靶向治疗的出现而显著进步。尽管这些治疗改善了患者的预后，但目前尚未形成统一的标准治疗方案。一项网络荟萃分析旨在评估R/R CLL系统治疗的相对疗效，重点关注关键基因突变，特别是17p缺失和TP53突变。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

17p缺失/TP53突变视角下R/R CLL系统治疗疗效比较

研究人员通过系统文献回顾检索截至2024年2月在PubMed、EMBASE、Cochrane数据库以及多个学术会议摘要中公开的所有随机对照试验（RCT）。采用固定效应贝叶斯网络荟萃分析，估算不同治疗方案的无进展生存期（PFS）风险比（HR）及95%可信区间（CI），并确定各方案的疗效排名。伊布替尼被设为参考治疗。本分析共纳入12项临床试验，涉及4437名患者和13种治疗方案，包括：3种BTK抑制剂（伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼）、2种BTK抑制剂联合方案（伊布替尼+利妥昔单抗+苯达莫司汀[RB]和伊布替尼+利妥昔单抗）、2种PI3K抑制剂（艾代拉利司和度恩西布）、3种PI3K抑制剂联合方案（艾代拉利司+奥法妥木单抗、艾代拉利司+RB、艾代拉利司+利妥昔单抗）、3种以抗CD20为基础的治疗（RB、奥法妥木单抗和利妥昔单抗）、以及1种BCL-2抑制剂（维奈克拉+利妥昔单抗）。在整体R/R CLL人群中，维奈克拉+利妥昔单抗和泽布替尼疗效最佳，相较伊布替尼的HR分别为0.62（95% CI 0.32-1.20）和0.65（95% CI 0.49-0.86），在药物疗效累积排名曲线下面积（SUCRA）中均达到90%。在17p缺失/TP53突变亚组中，泽布替尼显示最优疗效（HR 0.52，95% CI 0.31-0.88），SUCRA值达97%。而在无上述突变的患者中，维奈克拉+利妥昔单抗最为有效（HR 0.49，95% CI 0.26-0.94），SUCRA值为94%。整体而言，本研究结果表明，维奈克拉+利妥昔单抗和泽布替尼在R/R CLL治疗中具有显著优势，同时也证实了不同治疗方案在存在临床显著突变时的作用可能存在差异。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：随着新型靶向药物的出现，R/R CLL的治疗手段日益丰富，但如何在不同分子特征背景下实现精准用药仍是临床挑战。本次网络荟萃分析汇总了12项RCT的4437例患者数据，结果提示维奈克拉+利妥昔单抗与泽布替尼在整体人群中疗效最佳，并在不同基因亚组中展现出差异化优势。这一发现不仅进一步确立了BTK抑制剂和BCL-2抑制剂在R/R CLL治疗中的核心地位，也强调了基因分层指导下的个体化治疗策略。未来需要更多前瞻性临床研究来验证这些结果，并探索如何优化药物组合和序贯方案，以真正改善患者的长期生存与生活质量。

参考文献

Kim, J., Cho, J., Lim, J. H., et al (2024). Relative Efficacy of Systemic Treatments for Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: A Network Meta-Analysis According to 17p Deletion/TP53 Mutations. Blood, 144, 6782.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally