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【肺长TALK】谢聪颖教授：盘点2025年度洛拉替尼相关研究进展，更长生存获益推动临床管理模式变革

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域再次迎来多项关键性进展。其中，随着第三代ALK TKI洛拉替尼多项研究数据的陆续公布，其在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的优选地位得到进一步夯实，特别是针对亚洲与中国患者的突破性生存获益，正深刻改变着临床实践。从全球性研究到真实世界证据，洛拉替尼不仅展现出强大疗效，更在预防脑转移、提升长期生存质量方面显示了重要价值。另一方面，患者生存期的显著延长，正在逐渐推动ALK阳性晚期NSCLC的诊疗向“以患者为中心”的慢病管理模式前进。【肿瘤资讯】特别邀请温州医科大学附属第一医院谢聪颖教授接受采访，深入解读洛拉替尼相关研究最新进展，探讨其如何重塑治疗决策与患者管理理念。

谢聪颖

主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师

温州医科大学附属第一医院副院长，第五届人民名医
中国生物医学工程学会精准放疗技术分会副主委
中国医师协会肿瘤MDT专委会常委
浙江省医学会化疗与生物治疗专委会主委
浙江省医师协会胸部肿瘤专委会主委
浙江省医学会放射肿瘤治疗学分会候任主委
浙江省万人科技创新领军人才，浙江省卫生高层次创新人才
第一/通讯作者在Nature Com，Advance Sci，Clin Cancer Res等杂志发表SCI论文70多篇

CROWN研究亚洲亚组&中国患者数据重磅更新，基线无脑转移患者中，中国人群5年PFS率达75%

谢聪颖教授：此前，CROWN研究的全人群5年生存随访结果已经彻底改变了ALK阳性晚期NSCLC的治疗格局，2025年随着更多数据的更新与披露，洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的优选地位也得到了进一步巩固。

CROWN研究亚洲亚组及中国患者的疗效和安全性分析显示^[1]，经过5年随访，洛拉替尼在亚洲亚组和中国人群中的中位PFS仍未达到，5年PFS率分别达到63%和70%。特别值得关注的是在基线无脑转移的患者中，亚洲亚组和中国人群的5年PFS率分别为64%和75%，洛拉替尼持续展现出相较于克唑替尼更优的PFS获益。

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图1. 洛拉替尼在亚洲亚组（左）和中国人群（右）中的PFS曲线

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图2. 洛拉替尼在基线无脑转移的亚洲亚组（左）和中国人群（右）中的PFS曲线

在颅内疗效方面，亚洲亚组中洛拉替尼组的中位至颅内进展时间仍未达到，5年无颅内进展率为98%。对于基线无脑转移患者，洛拉替尼在亚洲亚组的5年脑转移累积发生率为0%，有效预防了新发脑转移，展示出了前所未有的颅内疗效。此外，洛拉替尼在亚洲亚组和中国人群中均表现出持久的全身缓解，且安全性整体可控，仅5%的患者因治疗相关不良事件（TRAE）导致停药。这些研究结果极有力地支持了洛拉替尼在亚洲及中国ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗中的优选地位。

CROWN研究事后分析探索缓解深度与PFS关联，洛拉替尼深度缓解为疗效预测提供重要参考

谢聪颖教授：CROWN研究除了为洛拉替尼的临床应用提供了重要的循证医学证据外，也为患者接受ALK-TKI的疗效预测提供了新的参考维度。在2025年ASCO大会上，CROWN研究的事后分析评估了患者接受洛拉替尼治疗的缓解深度（DepOR）和研究者评估的PFS之间的关联^[2]。

此次分析结果显示，洛拉替尼组中，80%的患者靶病灶缓解深度超过50%，其中缓解深度达到75%~100%的患者比例高达34%，且更深的缓解程度与更长的PFS相关：相较于缓解深度0%~50%的患者，缓解深度＞75%~100%和缓解深度＞50%~75%的患者PFS更长（HR分别为0.25和0.39），其中缓解深度＞75%~100%的患者5年PFS率高达75%，而且不同缓解深度组之间未观察到ALK变体亚型检出差异。

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图3. 不同缓解深度的PFS

真实世界研究洛拉替尼疗效，一线治疗更充分发挥洛拉替尼优势

谢聪颖教授：除了III期临床研究，2025年AACR公布的洛拉替尼真实世界研究也进一步证实了其在中国ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性[3]。这项在中国医学科学院肿瘤医院进行的双向队列真实世界研究评估了洛拉替尼一线和后线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

研究共纳入了63例ALK阳性晚期NSCLC患者，其中26例接受洛拉替尼一线治疗，37例接受后线治疗。结果显示，一线洛拉替尼的12个月PFS率高达94.1%，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了90.9%和100%，中位PFS尚未达到，说明洛拉替尼在中国真实世界人群中的疗效获益与临床研究一致；后线患者的12个月PFS率达到了64%，ORR和DCR分别为25.0%和87.1%，中位PFS达到了30.6个月。

基线脑转移的患者（n=28），洛拉替尼一线治疗（n=6）的12个月PFS率达到100%，后线患者（n=22）的12个月PFS率为62.2%，脑转移患者一线治疗获益更显著。

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图4. 总体人群（左）和基线脑转移人群（右）的PFS曲线

安全性结果与CROWN研究一致，无论在一线还是后线治疗中，接受洛拉替尼治疗的大部分患者不良反应程度轻，可管可控。

另一项由北京大学肿瘤医院开展的真实世界分析中^[4]，同样显示洛拉替尼在ALK-TKI初治患者中ORR达到了100%，且脑转移存在与否不影响洛拉替尼的疗效，安全性也与临床研究一致，这些真实世界研究进一步证实了洛拉替尼在真实世界中的优越疗效和可控的安全性。

肺癌患者生存延长革新管理理念，更需注重“以患者为中心”的管理模式

谢聪颖教授：近年来，肺癌的诊疗模式发生了翻天覆地的变化，随着精准治疗的全面落地，肺癌治疗格局产生了全面变革，在患者的生存时间得到了显著延长的同时，患者管理的整体理念也发生了变化。以洛拉替尼为代表的ALK TKI为患者带来了长生存的希望，使得医生需要进一步去关注患者在生存基础上的更高需求，例如生活质量、治疗意愿等。

今年ASCO大会公布了一项来自中国的ALK阳性晚期NSCLC一线治疗选择患者偏好研究^[5]，研究结果显示，PFS是患者及家属最关注的治疗决策因素，其次为降低脑转移风险，患者对生存获益的关注程度显著高于对治疗不良事件的顾虑；风险-获益衡量分析提示，当治疗副作用程度变化时，受访者需要不同程度的PFS获益补偿。

因此，当PFS大幅延长，ALK阳性晚期肺癌实现了慢病化的同时，治疗目标就不仅是“生存”，而是 “有质量的生存”。患者的健康相关生活质量（HRQoL）成为与生存期同等重要的指标。因此未来的患者管理，应更加注重“以患者为中心”的模式，不仅要长期控制疾病的进展，更要注重患者的长期生活质量、提供心理社会支持。在不良反应管理方面，也需要由“被动处理”转为“主动监测”，做好患者的提前教育、通过分级预防与精准干预，清晰高效的管理路径和多学科协作，减轻治疗相关负担，提高治疗依从性。这样的管理模式对临床医生提出了更高要求，我们不仅要给予规范精准的诊疗，更应成为患者长期健康的规划者和生活质量的守护者。未来，随着更多创新疗法的出现，这一“以患者为中心”的管理模式必将进一步深化和完善，这既是患者的福音，也是我们专业价值的升华。

参考文献

[1] 周清, 等. 洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）: 来自CROWN研究5年随访结果. 2025 CSCO.
[2] Campelo R G, Schulz C, Min Y J, et al. Depth of response and progression-free survival in patients with advanced ALK-positive non–small-cell lung cancer treated with lorlatinib[J]. 2025 ASCO. 8589.
[3] Liu J, Zhang X, Xing P, et al. Efficacy and safety of lorlatinib in first-line and later-line treatment for Chinese patients: a real-world study with retrospective and prospective bidirectional cohorts[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_1): 5947-5947.
[4] Tian G, Nie J, Dai L, et al. Real-world analysis of the efficacy and safety of lorlatinib in ALK-positive non-small cell lung cancer patients in China[J]. Frontiers in Oncology, 2025, 15: 1577607.
[5] Han B, Shao J, Tian P, et al. Patient preference for first-line treatments of ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer: A discrete choice experiment[J]. 2025 ASCO. 11103.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

01月05日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索