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陈秋燕教授:JUPITER-02五年OS数据刷新纪录,超敏 EBV-DNA 与新型药物共筑精准防线

12月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

鼻咽癌是我国高发的恶性肿瘤,尽管早期患者经放化疗后预后较好,但复发/转移性鼻咽癌患者的治疗仍面临巨大挑战,传统化疗方案的生存获益有限,亟需更有效的治疗策略与精准监测手段。2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)大会公布了JUPITER-02研究五年总生存期(OS)数据,不仅刷新了复发/转移性鼻咽癌一线治疗的生存纪录,也展示了超敏EB病毒(EBV)-DNA检测技术在疾病早期复发监测的潜力。【肿瘤资讯】特别邀请JUPITER-02研究汇报者、中山大学肿瘤防治中心陈秋燕教授,为我们详细解读JUPITER-02研究的最新结果与临床价值。

JUPITER-02研究五年随访数据更新:特瑞普利单抗奠定一线复发/转移鼻咽癌治疗基石

陈秋燕教授:作为一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,JUPITER-02研究首次证实了特瑞普利单抗联合GP化疗(吉西他滨+顺铂)在一线复发/转移鼻咽癌治疗中的显著获益。该研究不仅在主要研究终点无进展生存期(PFS)上取得突破,在次要研究终点OS方面同样显示出长期生存优势。

本次ESMO Asia会议上更新的最新数据显示,随着随访时间的延长,特瑞普利单抗组的生存获益进一步彰显。在此前2022年的随访数据中,特瑞普利单抗组与安慰剂组的三年OS率分别为64.5%和49.2%,且试验组尚未达到中位OS。截至今年6月的五年随访数据显示,特瑞普利单抗组与安慰剂组的五年OS率分别为52.3%和33.9%;中位OS分别为64.8个月和33.7个月,几乎实现了翻倍,死亡风险降低显著,分层HR为0.62(95% CI:0.45–0.85,P=0.0027)。

值得注意的是,在该研究中,两组均有较大比例的患者在疾病进展后接受了后线免疫治疗。针对这一交叉治疗可能对生存结果产生的影响,研究团队采用了逆概率加权(IPCW)及two-stage等校正方法进行敏感性分析。校正后的HR值进一步优化至0.58(IPCW)和0.52(two-stage)。这一结果证实,即便后线挽救性使用免疫治疗,一线尽早使用特瑞普利单抗仍能带来更显著的生存获益,进一步巩固了其在复发/转移鼻咽癌治疗中的重要地位。

EB病毒DNA检测的临床价值:超敏技术与PET-CT联合助力早期复发监测

陈秋燕教授: EBV-DNA检测是鼻咽癌患者及家属高度关注的重要指标。多项研究已证实,基线及治疗随访期间的EBV-DNA水平对患者预后具有极佳的预测作用,2024年ASCO数据显示EBV-DNA能够较影像学检查提前约1.9个月检测出肿瘤进展风险。

目前,中山大学肿瘤防治中心在马骏院士团队的带领下,已开展超敏EBV-DNA检测。该技术的灵敏度约为常规检测的2.7倍,能够更敏锐、更早期地捕捉复发转移信号。在临床实践中,对于EBV-DNA升高但常规影像学检查(如磁共振、CT、B超等)未见异常的患者,建议进行全身PET-CT检查。临床数据显示,不少此类患者通过PET-CT发现了常规检查遗漏的早期复发或转移病灶,从而为早期干预争取了宝贵时间。

此外,EBV-DNA水平也是指导临床巩固治疗强度的重要依据。对于治疗过程中EBV-DNA反复升高或持续阳性的局晚期患者,临床会考虑加强巩固治疗手段,例如在免疫治疗基础上联合口服卡培他滨。对于复发转移且EBV-DNA负荷极高(如超过1000甚至上万拷贝数)的患者,则需采用更高强度的治疗方案,包括化疗、免疫及靶向治疗的联合应用。未来,期待超敏EBV-DNA检测能够实现全球标准化推广,造福更多患者。

应对免疫耐药的新策略:双特异性抗体与ADC药物的崛起

陈秋燕教授:尽管现有的化疗联合免疫治疗效果显著,但在临床中仍有部分患者出现耐药、EBV-DNA持续高水平或影像学病灶不退缩的情况。针对PD-1/PD-L1单抗治疗耐药的困境,双特异性抗体(双抗)和抗体药物偶联物(ADC)等创新药物正在成为新的突破口。

在双抗药物方面,除了常规的PD-1/PD-L1靶点外,CTLA-4也是重要的免疫检查点。目前临床正在探索针对PD-1联合CTLA-4的双抗药物。研究显示,对于单抗治疗进展的患者,双抗药物在部分人群中仍能带来获益,且经过创新结构改造后,其安全性优于传统联合疗法。得益于国家对创新药物的大力扶持,国产双抗药物正在这一领域展现出广阔的应用前景。

另一方面,ADC药物被视为继免疫治疗后的又一热点。此类药物通过抗体偶联化疗药物(如微管蛋白抑制剂或拓扑异构酶抑制剂),针对EGFR、HER3等靶点进行精准打击。目前的I/II/III期临床试验显示,ADC药物无论单药使用还是联合免疫治疗,均表现出令人鼓舞的疗效。特别是在多线治疗失败(包括既往免疫及铂类耐药)的患者中,部分ADC药物的客观缓解率(ORR)可超过50%。未来5至10年,随着双抗及ADC药物的广泛应用,鼻咽癌的治疗格局有望被进一步重塑,为耐药患者带来新的生存希望。

责任编辑:肿瘤资讯-Ethon
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12月16日
马利平
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
复发/转移性鼻咽癌患者的治疗仍面临巨大挑战