肺鳞癌是一种与吸烟密切相关的肺癌亚型。患者确诊时通常具有高龄、分期较晚、并发症多、驱动基因突变少等特点。与肺腺癌不同，肺鳞癌常缺乏明确的可靶向驱动基因，因此其主要治疗手段仍限于化疗和免疫检查点抑制剂( ICIs)。本病例报告呈现了一位老年肺鳞癌患者的治疗过程。该患者经新辅助治疗后病灶缩小，继而接受手术治疗，并于术后开始了化疗联合免疫的辅助治疗，后因不良反应停药。疾病复发后，晚期一线采用长春瑞滨软胶囊单药口服化疗，疗效持续超过8个月；二线治疗则在长春瑞滨软胶囊基础上联合化疗及免疫治疗，病情维持稳定。本案例为晚期肺鳞癌，特别是对于治疗选择有限的患者，提供了有价值的用药经验与临床启示。
特邀嘉宾
病例分享专家
中山大学附属第五医院胸部肿瘤内科
广东省老年健康研究会肺结节专委会委员
珠海市抗癌协会康复与姑息专委会委员
珠海市抗癌协会化疗专委会委员
病例点评专家
中山大学附属第五医院胸部肿瘤科
国家卫健委能建与继教中心肺癌MDT专家组专家
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会副主任委员
广东省基层医药学会胸部肿瘤专业委员会副主任委员
珠海市医师协会肿瘤学会主任委员
珠海市抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员
病例介绍
患者男性，73岁。主诉：“咳嗽咳痰2月”。
现病史：
2021-11-16，患者因“咳嗽、咳痰、左上肺占位”就诊我院胸心外科，查胸部增强CT示：左肺上叶肺门旁软组织肿块，考虑中央型肺癌；右肺中叶外侧段磨玻璃结节，考虑周围型肺癌（多中心）；进一步查PET/CT示：左肺上叶肺门旁软组织团块，代谢增高，考虑中央型肺癌，并远端阻塞性炎症；纵膈3A、4区及左肺门淋巴结转移；行纤支镜示：左上叶新生物性质待定；活检病理回报示：（左上叶新生物）鳞状细胞癌。
2021-11-25转我科住院，活检组织予送基因检测。
2021-12-5基因检测结果回报示：TP53 EX8 75.86%。门诊以“肺癌”收入我科。ECOG 评分：1分。
既往史：
2024-12外院诊断为慢性阻塞性肺疾病 （COPD）（具体不详）；多年前因“喉部息肉”行切除术（具体不详）；2019年行“前列腺肿物穿刺活检术”（具体不详）。否认“高血压病、冠心病、糖尿病”等慢性病史，否认“肝炎、伤寒、结核”等传染病史，否认外伤史，手术史详见现病史，否认输血及使用血制品史，否认药物、食物过敏史，预防接种史不详。
个人史及家族史：
60余年前（8岁）开始吸食水烟，现已戒烟。余无特殊。
辅助检查：
2021-11 PET/CT示：
左肺上叶肺门旁软组织团块，代谢增高，考虑中央型肺癌，并远端阻塞性炎症；右肺中叶外侧段、中叶外侧段、右肺下叶背段磨玻璃结节，代谢未见增高，建议随诊；纵膈3A、4区及左肺门淋巴结转移；右肺门高代谢淋巴结，反应性改变与转移鉴别；双肺多发实性结节，代谢不高，建议随诊；双肺散在纤维灶；双侧胸膜局部增厚、粘连；双侧少许胸腔积液；
轻度老年性脑萎缩；右侧额叶侧脑室前角旁腔梗灶；左侧腭扁桃体炎症；升主动脉增宽；心腔密度减低，提示贫血；迷走右锁骨下动脉；肝S6小钙化灶/肝内胆管结石；
双侧胸锁乳突肌代谢增高，多考虑生理性摄取；右侧斜方肌脂肪瘤；
颈椎略反弓；颈胸腰椎骨质增生；左侧第11后肋局部改变，考虑陈旧性骨折；左侧股骨头及右侧股骨颈滑膜疝。
2021-11 支气管镜活检病理示：（左上叶新生物）鳞状细胞癌，免疫组化染色:癌细胞CK5/6+、p40+、p63+、NapsinA-、TTF-1-、CK7-。PD-L1(22C3)（<1%+，TPS）。
2021-12-05 基因检测示：TP53 EX8 75.86%。
临床诊断：
左上肺恶性肿瘤（鳞状细胞癌）T2N2M0 IIIA期 TPS<1%+ 基因阴性
治疗过程及疗效评价
新辅助治疗：
2021-11-26、2021-12-17、2022-1-7，分别予新辅助化疗联合免疫治疗3周期，具体用药方案：白蛋白紫杉醇400mg d1+卡铂480mg d1+帕博利珠单抗200mg d2 Q3W。
2022-2-17复查胸部增强CT示：左肺上叶肺门旁中央型肺癌，较前缩小；右肺中叶外侧段磨玻璃结节，较前变化不大，考虑周围型肺癌（多中心）可能；头颅MRI未见颅内转移。
手术治疗：
2022-2-24，排除手术禁忌症后，于全麻下行胸腔镜辅助左上肺癌根治+支气管袖式+肺动脉成形术，术程顺利。
术后病理：
（左肺上叶）中低分化鳞状细胞癌，肿瘤直径约4mm；胸膜未见癌侵及；未见明确的脉管、神经侵犯；肺组织断端及支气管断端未见癌。免疫组化染色：癌细胞CK-p+、CK5/6+、p40+、TTF-1-、ALK D5F3-、ALK D5F3阴性对照：表达正常、Ki67约50%+；癌细胞PD-L1(22C3)。
（第5组淋巴结）淋巴结两枚，未见转移癌（0/2）。
（第10组淋巴结）淋巴结一枚，未见转移癌（0/1）。
（第11组淋巴结）淋巴结一枚，未见转移癌（0/1）。
（第7组淋巴结）淋巴结两枚，未见转移癌（0/2）。
（第12组淋巴结）淋巴结两枚，见转移癌（1/2）。冰冻常规：（左肺上叶支气管残端）送检支气管组织内未见癌。
临床分期为：ypT1aN1M0 ⅡB期。
辅助治疗：
2022-4-1、2022-4-22，予2周期的化疗联合免疫治疗，具体用药方案为：白蛋白紫杉醇400mg d1+卡铂480mg d1+帕博利珠单抗200mg d2，过程顺利。
后因患者出现全身皮疹，予暂停化疗。其后分别于2022-5-12、2022-6-7予帕博利珠单抗200mg免疫治疗2周期，后因全身皮疹停用。
2024-6-13，复查胸部CT可见纵膈淋巴结较前增大(大者短径原7mm，现11mm)。
2024年9月，复查胸部CT可见纵膈淋巴结较前增大，并出现融合（大者短径16 mm）
疗效评估：PD。
一线治疗：
2024年9月，开始口服长春瑞滨软胶囊化疗。
2024-12-12，复查胸部CT可见，纵膈淋巴结较前稍缩小（大者短径11mm）。
疗效评估：淋巴结PR，肺部未见新发病灶。
2025-1-22PET/CT示“术区局部未见明显复发征象；纵膈稍大淋巴结（大者12mm）及双肺门小淋巴结，代谢增高，多考虑转移”。
2025年5月，复查胸部CT提示，纵膈淋巴结大者短径16mm，左肺门淋巴结压迫左肺下叶支气管。
二线治疗：
2025-5-6，开始化疗联合免疫治疗3周期，具体用药方案：长春瑞滨软胶囊+奈达铂+替雷利珠单抗。
2025-7-17，予长春瑞滨软胶囊+替雷利珠单抗治疗维持至今（末次治疗时间2025-8-18）。
疗效评估：SD。
影像学检查结果：
病例点评
林忠教授：本病例涉及一位73岁老年男性患者，因“咳嗽、咳痰、左上肺占位”来院就诊。其符合肺鳞癌发病特征，亦凸显了肺鳞癌诊疗过程的难点，值得深入剖析。
在诊断方面，胸部增强CT发现左肺上叶肺门旁软组织肿块，考虑中央型肺癌，进一步的PET/CT排除了其他部位转移可能，支气管镜活检明确病理类型为肺鳞状细胞癌。通过全面评估患者的肿瘤情况，最终明确诊断，为临床制定治疗方案提供了依据。
在治疗方面，肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。对于非小细胞肺癌（NSCLC），手术仍是首选治疗方式，且患者5年总生存率随分期增加逐渐下降（从ⅠA1期的92%下降至ⅢA期的41%）[1]。因此，对于潜在可切除的患者而言，新辅助及辅助治疗已成为改善局晚期肺者整体预后的关键策略。当前研究趋势支持使用ICIs联合含铂双药化疗作为术前新辅助治疗的标准方案[1]。
本例患者初诊时病灶局限，且一般状态良好，经充分沟通后，临床先行3周期化疗联合免疫新辅助治疗，病灶缩小后成功接受手术。但术后辅助治疗阶段，因患者出现全身皮疹，先后停用化疗及免疫药物。该综合治疗模式为患者争取了近30个月的无进展生存期（PFS）。
2024年6月，患者随访发现淋巴结稍增大，9月复查该区域淋巴结进一步增大，且多个淋巴结有融合表现。考虑到患者高龄，合并COPD，且既往对紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗辅助治疗不耐受在此情况下，如何选择既有效、又可耐受的后续化疗药物，成为临床决策的重点。
第四代长春碱类抗肿瘤药物——长春瑞滨为临床治疗带来了新选择。不同于其他化疗药物，长春瑞滨通过影响微管或微管蛋白的动态平衡，使肿瘤细胞分裂在有丝分裂中期停止，从而导致进入分裂间期或分裂后期的细胞死亡。多年临床应用结果证实，其疗效确切，单药治疗NSCLC有效率可达到31.3%，且不良反应相对较轻[2]。且长春瑞滨的口服剂型不仅具有药代动力学稳定，不受饮食、年龄、人种等因素的影响，长期使用无累积毒性，3-4级治疗相关不良反应发生率低等优势，而且可以有效避免静脉炎等静脉滴注不良反应的发生，提高床治疗的便利性，减轻患者的用药负担[3]。MOVE、MA.NI.LA.等临床研究亦证实，口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗可降低疾病进展风险，且耐受性良好[4,5]。另一项探索口服长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗在老年NSCLC患者中的疗效与安全性的研究亦显示[6]，全部患者疗效稳定时间均达12周以上，疾病控制率（DCR）达57.2%；中位PFS为5个月，中位总生存期（OS）为9月，且3~4级不良反应出现较少。
基于上述证据，一线予口服长春瑞滨软胶囊单药治疗。3个月后复查纵隔淋巴结较前稍缩小，PFS1达8个月。后续治疗需考虑联合方案。RATIONALE-307研究显示，较单纯化疗，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类化疗方案一线治疗可显著延长晚期肺鳞癌患者的中位PFS（7.7个月/9.5个月 vs 5.5个月）和中位OS（26.1个月/23.3个月 vs 19.4个月），且安全性良好[7]。因此，该方案已被推荐用于Ⅳ期驱动基因阴性肺鳞癌的一线治疗（Ⅰ级推荐）[8]。综合患者情况，二线选用长春瑞滨软胶囊+奈达铂联合替雷利珠单抗方案治疗，3周期后以长春瑞滨软胶囊联合替雷利珠单抗维持。至今，患者病情稳定，一般情况良好。
回顾该患者的诊疗全程，从早期诊断、新辅助治疗、手术到术后辅助治疗与随访，各阶段衔接紧密；在进入晚期治疗后，长春瑞滨软胶囊的作用尤为突出。无论是单药应用还是与免疫、化疗联合，该药均展现出确切的疗效和良好的耐受性，为同类临床情境提供了具有参考价值的用药思路与实践经验。
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