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BREAKWATER研究东亚数据重磅公布：康奈非尼联合西妥昔单抗及化疗一线治疗BRAF V600E突变mCRC获益显著

12月12日

来源：肿瘤资讯

在刚刚结束的 ESMO Asia 2025 大会上，来自日本国立癌症中心东医院的Takayuki Yoshino 教授口头汇报了III 期BREAKWATER 研究中东亚患者亚组的详细数据。

该研究结果显示，在东亚 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，一线使用康奈非尼+ 西妥昔单抗联合mFOLFOX6 (EC+mFOLFOX6) 治疗，相比传统化疗±贝伐珠单抗，在客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 及总生存期 (OS) 方面均展现出惊人的改善，且安全性特征与全球人群一致。

研究背景

BRAF V600E 突变 mCRC 是一种恶性程度高、预后极差的亚型。随机III期BREAKWATER 研究 (NCT04607421) 此前已证实，在一线治疗 BRAF V600E 突变 mCRC 患者中，与对照组（化疗±贝伐珠单抗）相比，康奈非尼 + 西妥昔单抗 (EC) + mFOLFOX6 在经盲态独立中心审查 (BICR) 评估的客观缓解率 (ORR)、PFS 以及总生存期 (OS) 方面均表现出统计学显著且具有临床意义的改善 (Kopetz, Nat Med 2025; Elez, N Engl J Med 2025)。基于此，该方案已获得美国 FDA 加速批准用于该类患者的一线治疗。本次汇报 BREAKWATER 研究中入组的东亚（中国、日本、韩国和中国台湾地区）患者接受 EC+mFOLFOX6 对比对照组治疗的探索性疗效和安全性分析结果。

研究设计

符合条件的未经治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者按 1:1:1 的比例随机分配接受 EC（方案修订后该组入组已关闭）、EC+mFOLFOX6 或对照治疗。双主要终点为 BICR 评估的 ORR 和 PFS；关键次要终点为 EC+mFOLFOX6 对比对照组的 OS。对入组的东亚患者的结果进行了描述性评估。

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研究结果

截至数据截止日期（2025 年 1 月 6 日），分别有 61、87 和 87 名东亚患者入组 EC 组、EC+mFOLFOX6 组和对照组。各组间的基线特征总体平衡。在东亚亚组中，中国患者占比最高 (约55-62%)，其次为日本患者 (约29-31%) 。约 57%-68% 的患者存在肝转移。

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疗效数据：东亚亚组的数据展现了令人振奋的疗效优势，各项关键指标均优于对照组。

EC+mFOLFOX6 组经 BICR 评估的 ORR 为 62.1%，EC 组为49.2%，对照组为 36.8%。

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联合靶向与化疗组将BICR评估的中位PFS延长了近一倍，EC + mFOLFOX6 组为14.0 个月，对照组为7.1 个月（HR= 0.46； 95%CI: 0.30~0.71），疾病进展或死亡风险降低了 54% 。

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尽管数据截止时 EC+mFOLFOX6 组的中位 OS 尚未达到 (NE)，但生存获益趋势极其显著。
EC + mFOLFOX6 组：NE (95%CI: 22.2~NE)；对照组：13.7 个月 (95%CI: 12.6~14.6)，（HR=0.32；95%CI: 0.20~0.50），死亡风险降低了 68% 。EC组的中位 OS 也达到了 19.5 个月，优于对照组 (HR=0.51) 。

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安全性方面，东亚患者的耐受性与全球总体人群及各药物的预期毒性一致。EC 组、EC+mFOLFOX6 组和对照组的严重治疗期间不良事件发生率分别为 20.7%、40.5% 和 38.1%。≥3 级TEAEs发生率：EC+mFOLFOX6 组为 84.5%，对照组为 67.9%，EC 组最低为 29.3% 。

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研究结论

BREAKWATER 研究东亚亚组分析证实，在东亚 BRAF V600E 突变 mCRC 患者一线治疗中，EC+mFOLFOX6 带来了具有临床意义的 ORR、PFS 和 OS 改善，这一结果与全球研究人群保持高度一致。且治疗安全性特征符合预期。对于无法耐受化疗的患者，EC 双靶方案显示出比对照组更高的数值 ORR 和更长的 OS，且安全性更好，可作为一种治疗选择。这项研究结果进一步夯实了康奈非尼 + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6 作为东亚 BRAF V600E 突变 mCRC 患者一线标准治疗的地位。

责任编辑：Skye
排版编辑：Skye

12月12日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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孙有泉

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