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北京医院研究成果证实NK细胞联合疗法对晚期胰腺癌控制率达73.7%

12月11日

来源：康景干细胞

近日，一项由北京医院（国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究所）的生物治疗中心、临床生物样本库、肿瘤科等团队联合开展的1b/2期临床试验，为这一困境带来了突破性进展。研究团队创新性地将自然杀伤细胞（NK细胞）疗法与标准化疗方案结合，在晚期胰腺癌患者中取得了73.7%的疾病控制率，相关成果已发表于国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy^[1]。

研究发现:NK细胞
能有效杀伤胰腺肿瘤细胞

胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，五年生存率不足 10%，被称为 “癌中之王”。之所以凶险，一方面是因为它早期几乎没有明显症状，超过 90% 的患者确诊时已经发展到晚期，失去了手术根治的机会；另一方面，晚期胰腺癌的治疗选择极其有限，全身性化疗是目前的标准治疗方式。

在亚洲国家，吉西他滨联合 S-1（一种口服化疗药）是晚期胰腺癌的一线化疗方案，但这种疗法的效果并不算理想，不仅疗效中等，还可能带来毒性反应和耐药性问题，导致患者的预后依然很差。因此，寻找更有效的治疗策略，成为胰腺癌治疗领域亟待解决的难题。

免疫治疗的兴起为癌症治疗带来了革命，其中免疫检查点抑制剂在多种癌症中展现出显著效果，但在胰腺癌治疗中却收效甚微，这是因为胰腺癌的肿瘤微环境具有很强的免疫抑制性，就像给肿瘤穿上了 “保护罩”，让免疫治疗难以发挥作用。

在这种背景下，NK 细胞疗法进入了研究人员的视野。与依赖提前“识别”肿瘤的 T 细胞不同，NK 细胞无需提前致敏就能直接杀伤肿瘤细胞，而且可以 “即取即用”，临床应用的灵活性更高。

此前的基础研究发现，NK 细胞能有效杀伤胰腺肿瘤细胞，还能和吉西他滨协同作用抑制肿瘤生长，但此前尚无临床试验验证 NK 细胞疗法联合吉西他滨 + S-1 治疗胰腺癌的效果。

临床试验设计
四剂量水平评估安全有效性

为了填补这一空白，研究团队开展了这项首次在人体中进行的单臂、非随机 1b/2 期临床试验，共招募了25名计划接受吉西他滨+ S-1 化疗的晚期胰腺癌患者。

试验的核心是评估异基因 NK 细胞（来源包括患者亲属的外周血和新生儿的脐带血）联合化疗的安全性和有效性，同时探索治疗后人体免疫系统的动态变化。

在治疗方案上，研究团队采用了21天一个周期的模式：患者先接受14天的吉西他滨+ S-1 标准化疗，随后在第14至21天输注一次NK细胞，前四个化疗周期都会配合NK 细胞输注；如果患者耐受良好且希望继续，还能根据个体情况接受更多周期的 NK 细胞治疗。

NK 细胞的输注剂量分为四个梯度，从10亿到80亿不等，研究人员以此观察不同剂量的安全性和效果。

NK细胞联合疗法后的反应持续时间、客观缓解率与患者生存期

从安全性来看，这项联合疗法展现出了良好的耐受性。24 名实际接受NK细胞输注的患者中，没有出现移植物抗宿主病（一种输注外来细胞后可能出现的严重排斥反应），也没有出现因剂量过高导致的不可耐受毒性。

患者出现的3级及以上不良反应，比如白细胞减少、血小板减少等，主要和化疗相关；而与NK细胞输注直接相关的反应，比如发烧、乏力、发冷等，都属于轻微反应，大多在输注后数小时出现，无需特殊处理就能自行恢复，仅有1名患者出现了稍重的发烧和寒战，经退烧、抗过敏治疗后也很快好转。

在疗效方面，19名完成疗效评估的患者给出了令人鼓舞的结果：31.6% 的患者肿瘤出现了明显缩小，73.7% 的患者病情得到了有效控制（肿瘤不再增大或缩小）；患者的中位无进展生存期（即病情不恶化的时间）达到6.6个月，中位总生存期达到10.8个月。

值得一提的是，有两名原本被判定为无法手术的患者，在接受联合治疗后肿瘤显著缩小，成功完成了手术切除，尽管术后出现了复发，但这也证明联合疗法能为部分患者创造手术机会。

对比过往单纯吉西他滨+ S-1 化疗的数据，这项联合疗法在生存期和病情控制率上都有一定提升，虽然受限于样本量和试验设计，还不能完全确定优势，但也为后续研究提供了有力支撑。

免疫图谱：响应者呈现
特定NK和T细胞群扩增

研究团队还通过先进的单细胞测序技术，深入分析了患者治疗前后免疫系统的变化，找到了和治疗效果相关的关键免疫细胞。

他们发现，治疗有效的患者体内，几种特定类型的 NK 细胞和 T 细胞（包括 CD8 + 效应 T 细胞、CD4 + 效应记忆 T 细胞）的比例明显升高，这些细胞能分泌更多促进炎症、杀伤肿瘤的物质，就像激活了人体的 “抗肿瘤免疫部队”；而治疗效果不佳的患者体内，这类细胞比例没有提升，反而出现了一些功能衰竭的免疫细胞。

此外，有效患者的T细胞还出现了“克隆扩增”—— 简单说就是能精准对抗肿瘤的 T 细胞数量变多、战斗力变强，这也从免疫层面解释了联合疗法起效的原因。

接受NK细胞疗法的APC患者免疫细胞的单细胞转录组分析

虽然，这项研究也存在一些局限性。比如样本量较小，仅 25 名患者参与，且没有设置单纯化疗的对照组，无法完全排除化疗本身对免疫变化的影响；同时，由于输注的 NK 细胞没有特殊标记，研究人员无法直接追踪这些细胞在体内的存活和作用过程。

但即便如此，这项研究依然具有重要意义：它首次证实了 NK细胞联合吉西他滨+ S-1 化疗治疗晚期胰腺癌的安全性和初步疗效，还找到了能预测治疗效果的免疫细胞标志物，为后续精准免疫治疗提供了方向。此外，研究还发现，部分患者在接受NK细胞疗法后再使用PD-1抑制剂（一种免疫检查点抑制剂），生存期明显更长，提示这两种疗法可能存在协同作用，未来有望开展联合应用的研究。
总的来说，这项来自北京医院团队的研究，为晚期胰腺癌的治疗开辟了新的路径。尽管还需要更大规模、随机对照的临床试验来验证效果，但它让人们看到了 NK 细胞免疫疗法在胰腺癌治疗中的潜力，也为解决胰腺癌免疫治疗效果差的难题提供了新的思路。未来，随着对免疫细胞机制的深入研究和临床试验的推进，相信会有更多精准、有效的治疗方案问世，为晚期胰腺癌患者带来更多希望。

参考文献

[1]Tan Q, Li Y, Liu C, Xu J, Tong J, Yu J, Huang Y, Hu X, Qin S, Xiao F, Zhao Y, Ma J. Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 Nov 21;10(1):381. doi: 10.1038/s41392-025-02488-1. PMID: 41266303; PMCID: PMC12635223.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-ad

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王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科

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毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

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赵学红

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