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泽尼达妥单抗纳入商保创新药品目录，加速创新疗法惠及HER2阳性胆道癌患者

12月16日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，随着2025版《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》及首部《商业健康保险创新药品目录》（下称《商保创新药品目录》）的发布，医药界迎来了多层次保障体系的新里程碑。在此版《商保创新药品目录》纳入的19款创新药物中，泽尼达妥单抗（百赫安®）赫然在列，适应症为既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。

作为全球首个获批用于BTC的HER2双特异性抗体，该药已于今年5月获NMPA批准该适应症。此次入选《商保创新药品目录》，不仅标志着我国HER2阳性BTC治疗实现了“从0到1”的突破，更意味着在商业健康保险的助力下，这一前沿疗法的可及性将显著提升，惠及更多患者。

商保赋能：打破“进院”壁垒，加速创新落地

《商保创新药品目录》的推出，不仅是利用商业保险机制解决高值创新药的支付难题，更是在政策层面为创新药打通了“进院”的绿色通道。

政策明确规定，《商保创新药品目录》内药品由商业保险支付，医保基金不予支付，且不计入医保定点医疗机构的基本医保自费率指标，亦不纳入集采中选可替代品种的监测范围。更为关键的是，应用目录内创新药的病例可不纳入医保按病种付费（DRG）范围，经审核评议程序后实行单独支付。

这一系列“松绑”政策具有极高的临床落地价值：

解除考核束缚：明确“不计入自费率”和“DRG除外”，直接解除了医院在药占比考核和DRG成本控制下的后顾之忧，让临床医生在处方高价值创新药时不再受制于非临床因素。
畅通进院渠道：政策上的“绿灯”有效降低了创新药的进院门槛，解决了长期以来创新药“获批快、进院难”的行业痛点。

对于长期面临“缺医少药”困境的HER2阳性BTC患者而言，泽尼达妥单抗纳入《商保创新药品目录》，意味着精准治疗不再是遥不可及的奢望，真正体现了“以患者为中心、以临床价值为导向”的医疗保障新趋势。

破局“小癌王”：临床困境与靶向曙光

BTC涵盖胆囊癌及肝内、外胆管癌，因起病隐匿、侵袭性强、预后极差，被医学界称为“小癌王”。我国BTC发病率与死亡率均居高不下，且呈上升趋势。

由于缺乏有效筛查手段，多数患者确诊时已失去手术机会。晚期BTC的一线标准治疗（吉西他滨联合顺铂±免疫检查点抑制剂）获益有限，且一旦进展，二线及后线治疗便陷入困境。既往数据显示，二线化疗的客观缓解率（ORR）不足15%，中位总生存期（mOS）仅6至9个月^[1,2]，生存现状亟待改善。

随着精准医疗的深入，HER2过表达或扩增被证实是BTC的关键驱动因素。流行病学数据显示，胆囊癌中HER2变异率高达19.1%~31.3%，肝外和肝内胆管癌分别为17.4%~18.5%和3.7%~4.8%^[3,4]。这一特征确立了抗HER2治疗在BTC中的理论基础。《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）》已明确建议对晚期BTC患者常规进行HER2检测，以精准筛选获益人群^[5]。

独具匠心：双表位反式结合的机制优势

泽尼达妥单抗之所以能成为BTC治疗的破局者，关键在于其基于全新技术平台的分子设计。作为双特异性抗体，它通过独特的机制实现了对HER2信号的深度抑制。

双重锁定，全面阻断：与传统单抗仅结合单一表位不同，泽尼达妥单抗可同时结合HER2胞外域的ECD2（帕妥珠单抗位点）和ECD4（曲妥珠单抗位点）。这种“双重锁定”能同时阻断HER2同源及异源二聚体的形成，更高效地切断下游致癌信号。
反式双侧结合，诱导降解：其独特的“反式双侧结合”模式能连接相邻HER2受体，在肿瘤细胞表面形成巨大的受体簇。这会迅速触发细胞内吞机制，将HER2受体送入溶酶体降解，从而降低细胞表面受体密度，实现对肿瘤的“釜底抽薪”。
多维免疫，协同杀伤： 除信号阻断外，泽尼达妥单抗保留了完整的Fc段功能，不仅能介导ADCC（抗体依赖性细胞毒作用）和ADCP（抗体依赖性细胞吞噬作用），还能有效激活CDC（补体依赖的细胞毒作用），通过多重免疫机制协同杀灭肿瘤细胞。

数据实证：HERIZON-BTC-01研究确立新标杆

泽尼达妥单抗的临床价值得到了全球多中心IIb期研究——HERIZON-BTC-01的有力证实。该研究评估了其单药治疗既往化疗进展的HER2阳性晚期BTC患者的疗效，结果令人振奋：

生存期跨越式突破：在HER2高表达（IHC 3+）队列中，泽尼达妥单抗单药治疗的中位OS长达18.1个月^[6,7]。相比传统二线化疗不足1年的生存期，该药将患者生存时间延长了近3倍，带来了具有划时代意义的生存获益。
起效迅速，缓解深度大：研究显示，IHC 3+患者的客观缓解率（ORR）高达51.6%。约80%的患者在首次影像评估时（约6周）即观察到肿瘤缩小，中位起效时间仅1.8个月^[6,7]。这种“快起效、强缓解”的特征，对于急需缓解症状的晚期患者至关重要。
安全性良好：药物整体耐受性良好，最常见不良反应为轻度腹泻和输液相关反应。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅20.7%，因不良反应导致的停药率低至2.3%^[6,7]，有助于患者在治疗期间维持较好的生活质量。

展望未来：全流程精准管理的进阶

泽尼达妥单抗纳入《商保创新药品目录》，标志着中国HER2阳性BTC诊疗迈入了“精准可及”的新阶段。这不仅降低了患者经济负担，也将倒逼临床诊疗规范升级，推动病理科HER2检测标准化及MDT模式在BTC领域的深化。

创新不止于此。目前，泽尼达妥单抗联合化疗及免疫治疗一线治疗BTC的全球III期临床研究（HERIZON-BTC-302）正在进行中。未来，随着适应症的前移和联合方案的成熟，泽尼达妥单抗有望进一步改写BTC诊疗指南，为更多患者带来长生存的希望。

参考文献

[1] Lamarca A, Palmer DH, Wasan HS, et al. Second-line FOLFOX chemotherapy versus active symptom control for advanced biliary tract cancer (ABC-06): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2021;22: 690–701.
[2] Yoo C, Kim KP, Jeong JH, et al. Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study. Lancet Oncol. 2021;22: 1560–72.
[3] Galdy S, Lamarca A, Mcnamara MG, et al. HER2/HER3 pathway in biliary tract malignancies; systematic review and metaanalysis: a potential therapeutic target? Cancer Metastasis Rev. 2017;36(1):141-157.
[4] Hiraoka N, Nitta H, Ohba A, et al. Details of human epidermal growth factor receptor 2 status in 454 cases of biliary tract cancer. Hum Pathol, 2020,105:9-19.
[5] 谢峰, 董辉, 李斌, 等. 胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）. 中国实用外科杂志, 2024,44(12):1321-1327.
[6] Pant S, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab in previously-treated HER2-positive (HER2+) biliary tract cancer (BTC): Overall survival (OS) and longer follow-up from the phase 2b HERIZON-BTC-01 study. 2024 ASCO, abstr 4091.
[7] Pant S, Fan J, Oh D, et al. Zanidatamab in HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer: Final Results From HERIZON-BTC-01. JAMA Oncol. 2025 Nov 20:e254736.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
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