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改善长程治疗格局:SEQUOIA研究6年数据确立泽布替尼为CLL/SLL一线治疗的基石地位

12月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请河北省中医院郭子敬烟台毓璜顶医院马俊杰教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

郭子敬教授:本次公布的长期随访数据,为初治CLL/SLL患者的一线治疗选择提供了高级别的循证依据。具体数据显示,与传统BR方案相比,泽布替尼单药持续治疗可使疾病进展或死亡风险显著降低72%;至随访6年时,仍有高达74%的患者处于无进展生存状态。这种经长期验证的疗效优势,结合其在长期应用中展现出的可预测且可管理的安全性特征,共同支持将泽布替尼这类高效BTK抑制剂作为优先的初始治疗策略。该策略旨在实现对疾病的深度及持久控制,从而与将CLL/SLL作为慢性病进行长程管理的现代治疗目标相契合。

马俊杰教授:对于需要长期治疗的疾病而言,药物的耐受性是决定治疗能否持续、并最终影响患者长期获益的关键因素。SEQUOIA研究累计超过6年的安全性数据具有重要的临床参考价值。值得注意的是,尽管两组治疗的暴露时间存在显著差异,但经过暴露校正发生率分析后显示,泽布替尼在房颤、高血压等关键关注不良事件的发生率上,与疗程有限的BR化疗方案相近。这证实了其高选择性靶点设计在长期治疗中转化为了临床安全性优势,有助于确保患者能够维持长期治疗,从而将无进展生存期的获益切实地转化为长期的生存效益。

专家简历

郭子敬
副主任医师、副教授、硕士生导师

河北省中医院血液病科科室主任党支书记
河北中医康复医学会血液病专业委员会主任委员
河北省中医血液病专科联盟主席
河北省预防医学会血液病防控专委会副主任委员
河北省中西医结合学会血液病专委会副主任委员
河北中医药学会血液病学分会常委
天津市精准医疗学会血液免疫治疗及再生医学专委会常委
石家庄市医学会感染病学专委会常委
中国民族卫生协会医疗科普专委会委员 
中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤专委会委员
中国民族医药学会血液病专业委员会理事
河北医师协会血液学分会委员
河北省医学会血液学分会委员
河北免疫学会血液免疫专委会委员
河北老年医学会血液病专委会委员
石家庄市医学会血液病专委会委员
北京慢性病防治与健康教育研究会血液学专委会委员

马俊杰
主任医师、硕士研究生导师

烟台毓璜顶医院 血液内一科主任
中国医药教育协会白血病分会委员

山东省医学会血液病学分会副主任委员

山东省转化医学学会血液病学分会副主任委员

山东中医药学会骨髓移植专业委员会副主任委员 山东省公共卫生学会血液病防治分会副主任委员 山东省医师协会血液医师分会委员

山东省医师协会肿瘤化疗医师分会常务委员

山东省抗癌协会淋巴瘤分会常务委员

山东省老年医学学会血液病学专委会常委

山东生物医学工程学会血液病智能精准诊疗专委会常务委员

山东省抗癌协会淋巴瘤分会常务委员、浆细胞疾病学组副组长

山东中西医结合学会血液病专业委员会委员

山东免疫学会血液免疫学专业委员会委员

烟台市医学会血液病专业委员会副主任委员

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

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