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何强教授：骨与免疫共治！RANKL抑制剂为前列腺癌综合治疗注入新活力

2025年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌作为严重威胁男性健康的恶性肿瘤，其病程中高发的骨转移及由此引发的骨相关事件（SREs）是影响患者生存质量与预后的关键挑战。同时，晚期前列腺癌对免疫等新兴疗法的反应欠佳，现有研究揭示了骨转移微环境等因素可能介导了全身性的免疫抑制。传统诊疗模式在局部手术干预、骨转移的系统管理以及逆转免疫耐受方面仍存在显著局限。在此背景下，【肿瘤资讯】特邀梅州市人民医院何强教授围绕前列腺癌的微创精准外科实践和骨转移综合管理策略等关键议题，分享真知灼见。

何强

副主任，副主任医师

医疗组长
中山大学医学院外科学硕士、汕头大学医学院硕士研究生导师，广东省医师协会委员、广东省泌尿生殖协会尿道协会常务委员、广东省基层药学会下尿路疾病专业委员会委员、梅州市医学会泌尿外科分会副主任委员、广东医科大学兼职副教授。
2006年开始在梅州市人民医院工作，有扎实的泌尿外科专业理论知识和丰富的临床实践经验，在梅州市率先开展电子输尿管软镜技术。熟练掌握输尿管软镜，输尿管硬镜，经皮肾镜治疗泌尿系结石，综合防治各类泌尿系结石。各种高难度腹腔镜手术：包括肾上腺肿瘤切除、肾癌/肾盂癌根治切除、肾部分切除、肾盂输尿管成形（UPJO）、输尿管切开取石、输尿管膀胱再植、前列腺癌根治术，全膀胱切除术等。主持并完成市级科研项目两项，参与省级相关课题两项。在国内外核心期刊发表专业论文数篇。

直面前列腺癌诊疗短板，践行精准化系统治疗理念

何强教授：前列腺癌的临床管理，从局部治疗到晚期综合干预，仍面临诸多严峻挑战与未满足的需求。在局部治疗方面，前列腺癌根治术中的传统开放术式因创伤大、恢复慢，易引发腹腔粘连等并发症，不仅影响患者生存质量，还可能因其对身体状态的损耗而延误后续至关重要的综合治疗时机。此外，传统腹腔镜技术亦存在学习曲线长及操作精细度不足的局限。对于局部治疗后复发或初诊即伴转移的患者，治疗基石仍依赖于手术或药物雄激素剥夺疗法（ADT）。虽然初期多数患者可获得症状缓解及前列腺特异性抗原（PSA）水平下降，但绝大多数最终会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）¹。近二十多年来，尽管多种新药陆续获批并延长了晚期患者的生存期、改善了生活质量，然而如何有效克服耐药机制、进一步延长生存，仍是当前治疗中亟待突破的关键难题²。

尤为重要的是，骨是前列腺癌最易转移的部位，占所有转移病例的88.7%³。骨转移治疗的主要目标在于缓解骨痛、降低骨折风险并尽可能延长生存。除前列腺癌本身的系统性抗肿瘤治疗外，目前针对骨转移的局部手段包括骨保护药物、核素治疗、放疗、手术及镇痛治疗等^3,4。其中，骨保护药物与传统治疗方法相比具有骨组织靶向给药系统的优势，在临床中展现出独特价值，但鉴于种类较多且药物治疗策略相对复杂，如何确定适宜的药物和给药频率是现阶段骨保护药物面临的重要问题⁵。

在整体疾病管理层面，晚期前列腺癌常需依托多学科协作（MDT）制定个体化综合策略。然而，医疗资源分布不均及高水平诊疗中心覆盖不足，导致许多患者难以获得系统、连续的全病程管理，这为其长期预后与生活质量的保障带来了显著挑战。面对上述在治疗效果、策略选择与管理体系等多方面存在的局限，临床亟需能够融合精准、高效与系统化的新型诊疗模式，以整体提升前列腺癌的防治水平⁶。

聚焦前列腺癌骨转移干预，开拓地舒单抗应用与免疫逆转新方向

何强教授：就前列腺癌骨转移而言，前列腺癌成骨性转移导致病理性骨脆性增加，即使早期症状轻微，仍存在较高的骨折甚至截瘫风险。换言之，骨转移一旦发生，骨破坏将持续存在，显著增加SREs风险。因此，对于mCRPC及转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，无论有无症状，均应确诊后即刻启动骨保护药物治疗，以改善骨病灶控制、降低SRE发生率，延长患者生存并改善生活质量⁶。Meta分析显示，地舒单抗在降低SREs发生率方面和延迟至首次发生SREs的时间方面是目前治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者的最佳药物干预方式⁵。作为一种全人源单克隆抗体，地舒单抗通过特异性结合RANKL抑制破骨细胞介导的骨吸收过程，在前列腺癌骨转移患者的临床管理中具有重要地位。其药代动力学特征表现为非线性及剂量依赖性，推荐给药方式为每四周一次皮下注射，可在血清中形成持久有效的药物浓度。该药不经肾脏代谢，适用于包括肾功能受损在内的多种患者群体⁷。

在联合治疗策略中，地舒单抗与阿比特龙或镭-223等药物联用，可进一步改善前列腺癌骨转移患者生存结局并提升生活质量⁷。另外，尽管免疫检查点抑制剂（ICB）在多种恶性肿瘤治疗中取得了显著的成功，但诱导病人自身免疫系统参与前列腺癌治疗的相关探索仍处于起步阶段。多种因素导致了有限的治疗反应，包括前列腺癌显著异质性及冷肿瘤微环境等。现如今，有研究系统揭示了骨转移通过破骨细胞来源的骨桥蛋白（OPN）介导的全身性免疫抑制机制，导致ICB在骨外肿瘤中疗效减弱的分子与细胞基础。临床队列分析表明，骨转移的存在与接受ICB治疗患者的无进展生存期（PFS）缩短及客观缓解率(ORR)降低显著相关。在多种小鼠模型中，骨转移病灶通过重塑骨外肿瘤免疫微环境，显著削弱了抗PD-L1治疗的应答效果。机制上，骨转移微环境诱导破骨细胞高表达并分泌OPN，后者经循环系统作用于远端肿瘤部位，抑制CD8^⁺T细胞中具有免疫记忆潜能的TCF1^⁺前体耗竭T细胞的分化与功能。进一步实验证实，阻断RANKL信号以抑制破骨细胞生成、中和循环OPN或特异性敲除破骨细胞中的Spp1基因，均有望恢复骨外肿瘤对ICB的敏感性。临床回顾性研究支持联合使用RANKL抑制剂与ICB可改善骨转移患者的疗效，提示该策略具有转化潜力⁸。

引领粤东微创泌尿外科，构建前列腺癌一体化诊疗生态

何强教授：在前列腺癌治疗方面，梅州市人民医院泌尿外科中心在中国地级城市医院专科泌尿外科30强排名中，2021年位居第8名，广东省第一名。其中，泌尿外一科是泌尿外科中心的重要技术和学术支撑科室。泌尿外一科作为粤东地区微创泌尿外科的先行者与引领者，科室形成了以复杂泌尿系结石精准微创治疗、活体肾移植、泌尿系疑难杂症为主的高水平特色专科，为广大患者提供更精准更专业的高水平微创技术服务。科室常规开展各种高难度腹腔镜手术，包括肾上腺肿瘤切除、肾癌/肾盂癌根治切除、肾部分切除、肾盂输尿管成形（UPJO）、输尿管切开取石、输尿管膀胱再植、前列腺癌根治术以及全膀胱切除术。科室特别擅长后腹腔镜泌尿外科手术，该入路相比传统的开腹手术和经腹腔入路的腹腔镜手术具有显著优势，操作路径直接快速、显著减少对腹腔脏器的干扰和相关并发症（尤其是腹腔粘连和肠道相关问题）、减轻术后疼痛和胃肠道反应、加速术后恢复。其对于腹膜后器官手术具有不可替代的价值，是现代泌尿外科微创手术的重要组成部分，为需要接受后续综合治疗的患者创造了更有利的身体条件。针对前列腺癌疾病的复杂性，科室在高难度腹腔镜手术领域具备深厚的诊疗积淀，能够为包括晚期病例在内的患者制定个体化的综合治疗策略。

科室浓厚的科研创新氛围与持续的技术探索，确保了临床实践与前沿进展同步，旨在通过多维度管理，有效控制肿瘤进展，改善患者远期预后。顺行输尿管软镜处理复杂性输尿管中下段结石、输尿管软镜镜下钬激光囊内引流治疗多囊肾、输尿管软镜治疗回肠导管内结石，腹腔镜下肾动脉免阻断肾部分切除术等多项新技术均获得科研和新技术立项。并且科室获得多项省级科技及医药立项，与国内多家著名三甲医院联合完成多项科研项目，并在国内核心期刊发表专业论文及SCI论文多篇，多项科研获得省市级科技进步奖。

凭借在粤闽赣区域形成的广泛技术影响力与公认的疗效口碑，该科已成为前列腺复杂病例转诊的核心中心，为患者提供从精准手术、系统治疗到专业康复的全流程、高水平医疗保障。未来，科室将持续深化微创技术与科研创新，推动前列腺癌诊疗水平的整体提升，致力于让每一位患者都能享受到与国际同步的优质医疗服务。通过构建更加完善的全病程管理，力求在延长患者生存时间的同时，显著提升其生活质量，实现“生命长度”与“生活宽度”的双重拓展。

参考文献

1. Liu J, Dong L, Zhu Y, et al. Prostate cancer treatment - China's perspective. Cancer Lett. 2022;550:215927.
2. 李先缪. 前列腺癌临床药物研究现状与发展[J]. 临床外科杂志, 2025, 33(2): 204-207.
3. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌全程管理专家共识（2025版）.中华肿瘤杂志 2025 年7 月第 47 卷第 7 期　Chin J Oncol, July 2025, Vol. 47, No. 7.
4. Coleman R, Hadji P, Body JJ, et al. Bone health in cancer:ESMO clinical practice guidelines[J]. Ann Oncol, 2020,31(12):1650-1663.
5. HU Yuting, YAN Ying, YAN Mingjie, WANG Huijun, HAN Hu. Network Meta analysis of the Efficacy of Different Bone-modifying Drugs in the Treatment of Patients with Bone Metastases from Solid Tumours or Multiple Myeloma[J]. Chinese General Practice.
6. 中国前列腺癌骨转移诊疗现状蓝皮书.
7. 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会.地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范.肿瘤综合治疗电子杂志2021年第7卷第3期.
8. Cheng JN, Jin Z, Su C, Jiang T, Zheng X, Guo J, Li X, Chu H, Jia J, Zhou Q, Ding X, Zhang Y, Xu S, Dong F, Zhang Q, Yang X, Yang T, Cheng X, Zha H, Chen D, Wan YY, Liu X, Ye L, Tang H, Symonds ALJ, Li QJ, Jia Q, Zhu B. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.

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