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从长生存迈向治愈 | 周承志教授：替雷利珠单抗开启肺癌长生存时代，“全人群治愈”未来可期

12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着晚期肺癌治疗格局的深刻变革，长生存已成为评估疗效的重要标准，这也确立了免疫治疗在驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）中不可撼动的基石地位。在此背景下，以我国自主原研药物替雷利珠单抗为代表的免疫治疗，凭借RATIONALE系列研究展现出突破性生存优势，刷新了晚期肺癌免疫治疗生存纪录。

本期，【肿瘤资讯】特邀广州医科大学附属第一医院周承志教授围绕免疫长生存话题，分享免疫治疗为我国肺癌临床实践带来的影响，同时探讨以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗在肺癌领域取得的成就，并展望探索领域未来发展方向，以期为临床治疗提供更多参考。

本期特邀专家——周承志教授

周承志教授

广州医科大学附属第一医院

主任医师、教授、博导
广州医科大学附属第一医院副院长、国家呼吸医学中心临床诊疗部部长
在国际上率先提出并发表“重症肺癌”“肿瘤呼吸病学”等理念，第一版“重症肺癌国际共识”、“肺癌合并COPD诊疗国际共识”、“肿瘤治疗相关肺损伤共识”
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
广东省医师协会肿瘤重症专委会主委
广东省呼吸与健康协会肿瘤分专委会主委
第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”
第一届“广州实力中青年医生”
第五届“羊城好医生”称号
2020年上海医学科技奖二等奖
第一批广东省医师协会“名医绝技”

Q1：众所周知，免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期肺癌的治疗中，经历了从显著改善无进展生存期，到有力证实总生存期获益的飞跃，治疗地位日益巩固。对此，请您谈谈免疫长生存对当前我国肺癌临床实践的影响？

周承志教授：过去，谈癌色变已成常态，特别对于晚期肿瘤，如全球第一大癌种——肺癌。化疗时代，晚期肺癌患者的中位生存期仅约为9个月^[1]，生存时间以月为单位计算。然而，随着免疫治疗时代的到来，这一局面已发生根本改变。无论是国际上较早上市的免疫治疗药物，抑或是我国自主研发的创新药物如替雷利珠单抗等，均在临床研究中展现出令人鼓舞的疗效，将晚期肺癌的生存期推进至“以年为单位”的长生存新阶段。

近期临床研究公布的长期生存数据显示，患者的中位生存期已显著延长约3年，存活≥5年的患者比例也日益增加。免疫治疗成功打破了既往晚期肺癌生存期难以超过一年的困局，为患者带来了前所未有的生存希望。目前，以免疫治疗为基础的联合策略仍将在相当长的时间内作为晚期肺癌治疗的主流方向。未来，随着免疫联合治疗策略的不断优化以及更多新型治疗药物的问世，相信肺癌患者的预后必将进一步得到改善。

Q2：基于多项重磅研究数据，替雷利珠单抗已在晚期肺癌的一线及后线治疗、早期NSCLC的围术期治疗中确立了重要地位。作为肺癌领域的大咖，能否请您结合相关临床数据分享一下您对替雷利珠单抗在肺癌领域取得成就的见解？

周承志教授：诚如刚才所述，在免疫治疗时代，长期生存已成为现实，这使得许多肿瘤患者得以实现慢病化管理，生存超过5年已非遥不可及。目前，国际上经典的免疫检查点抑制剂（ICI）已展示了令人瞩目的长生存数据，而我国原研的免疫治疗药，如替雷利珠单抗同样表现优异，其在今年陆续公布的RATIONALE系列临床研究数据中，取得了与国际经典药物相媲美的疗效。

对于无敏感EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC：RATIONALE-304研究^[2]证实，一线使用替雷利珠单抗联合化疗相较于单药化疗能显著改善患者的生存，4年OS率达32.8%，这意味着近三分之一的患者存活超过4年。此外，长治疗（LTE，即完成≥35周期的持续治疗）人群4年OS率达89.3%；对于晚期鳞状NSCLC：RATIONALE-307研究中期分析即显示一线使用替雷利珠单抗联合化疗对比化疗达到主要研究终点，最新数据显示^[3]，替雷利珠单抗联合化疗显示出长期生存获益提升，4年OS率达32.2%，OS HR=0.53(95% CI：0.34-0.84)；LTE人群4年OS达97.5%。

此外，随着免疫治疗向更早期阶段的探索，其在围手术期的应用也展现出巨大潜力。替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于可切除NSCLC“新辅助+辅助”治疗的Ⅲ期注册临床研究——RATIONALE-315研究更是以当前同类研究中最高pCR率——41%，全面刷新了肺癌围术期免疫治疗的历史纪录，为早期NSCLC患者带来更大的治愈希望。今年世界肺癌大会（WCLC）上公布的RATIONALE 315研究数据更新显示^[4]，替雷利珠单抗显著降低死亡风险达35%（HR: 0.65），4年无事件生存期（EFS）率达61.2%，超过六成患者持续4年无复发。这些结果一致表明，免疫治疗对于无论是晚期鳞癌或非鳞癌，还是围术期患者，都带来了实质性的生存改善。而且，随着更长期生存证据的累积，如对于探索晚期NSCLC经治人群治疗疗效与安全性的RATIONALE-303研究，其在延长患者生存期方面取得重要突破。结果显示^[5]，在意向治疗（ITT）人群中，替雷利珠对比化疗在晚期经治患者的中位OS为16.9个月 vs 11.9个月（HR=0.67；95% CI：0.57-0.79），并有约五分之一的患者获得长期生存获益（4年OS率和5年OS率均为20.1%）。这都使临床更有信心预见，未来将有越来越多的肺癌患者在免疫治疗的支持下走向慢病化，获得更长久、更有质量的生存。同时，我们也期待随着临床数据的进一步成熟与丰富，免疫治疗能为肺癌全程管理带来更坚实的证据与更广阔的希望。

Q3：在晚期肺癌长生存背景下，免疫治疗药物无论是疗效亦或安全已经过长期且广泛人群的验证。在您看来，临床应如何评估“成熟证据”与“新兴疗法”并存的格局，为患者做出最优的治疗决策？

周承志教授：自免疫治疗问世，近十年来其已显著改善肺癌患者的预后。无论是晚期还是围手术期患者，免疫治疗为其带来的临床获益已在多项高水平研究及真实世界数据中得到充分验证，目前在临床实践中已形成共识。尤为重要的是，OS等长期疗效数据的公布，为部分肺癌患者带来了“临床治愈”的希望，实现长期生存患者的比例已从过去的个位数显著提升至10%~30%^[6]。目前，免疫治疗为基础的联合治疗策略已成为鳞癌与非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗的基石。

诚然，免疫治疗亦存在一定的局限性。随着治疗药物的日新月异，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（如靶向PD-1/VEGF双抗）等新型疗法的出现，为肺癌治疗提供了更为丰富的选择，助力患者获得更深层和更持久的获益。然而，新兴疗法在提升疗效的同时，也可能带来更复杂的安全性问题。如，抗血管生成药物可能增加出血、高血压风险，ADC药物则需关注间质性肺炎（ILD）等特定毒性。因此，在临床实践中，治疗方案的选择必须基于高级别证据，并紧密结合患者的个体情况进行权衡，以实现个体化诊疗。免疫长生存时代下，免疫治疗在肺癌领域的应用已日益广泛。未来，如何优化免疫联合治疗策略使患者获得更大的生存获益，将是肿瘤医务工作者必须面对及实践的重要问题。

总结

综上，免疫治疗等突破性疗法的出现，使NSCLC的诊疗格局已发生根本性转变。从晚期到早期，从后线到一线，免疫治疗已然成为推动中国肺癌治疗从“长期生存”迈向“临床治愈”时代的关键力量。未来，期待以替雷利珠单抗为代表的创新策略，持续拓宽肺癌患者的生存边界，为此类人群带来更多的治疗机遇。

参考文献

1. Kogure Y, Saka H, Oki M, et al. 2015 Aug 11;10(8):e0135393.
2. Ma ZY, et al. 2024 ESMO Asia 632P.
3. Wang ZJ, et al. 2024 ESMO 1323P.
4. Dongsheng Yue, et al. 2025 WCLC. MA04.08.
5. Zhou CZ, et al. 2025 WCLC.P1.11.35.
6. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南-2025.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-高惠