首页 > 文章详情

樊嘉、周俭院士团队ACC研究见刊《柳叶刀》子刊！免化治疗助力破局肝内胆管癌术后复发困局

12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝内胆管癌（ICC）作为第二常见的原发性肝癌，其预后差、术后复发率高，一直是临床治疗的重大挑战。尽管免疫化疗已被批准作为晚期胆道系统癌症的一线治疗方案，但在切除术后ICC的辅助治疗中，这种联合方案的疗效和安全性仍不明确。

近日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士团队，在权威医学期刊《柳叶刀·胃肠病学与肝脏病学》上发表了一项题为“Adjuvant camrelizumab combined with capecitabine in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after surgical resection in China （ACC）: a single-arm, single-centre, open-label, phase 2 trial”的重磅研究成果。该研究前瞻性地评估了抗PD-1 免疫疗法卡瑞利珠单抗联合卡培他滨化疗在切除术后ICC患者辅助治疗中的疗效和安全性。研究结果显示，该免化方案在辅助治疗中展现出有前景的活性和可接受的安全性，为这一高复发风险患者群体提供了新的治疗思路。

研究背景

目前，对于ICC术后辅助治疗的最佳策略尚未达成明确的共识。尽管吉西他滨为基础的化疗方案（如 BCAT和 PRODIGE-12试验）在辅助治疗中未能显示生存优势，但氟尿嘧啶类方案，如卡培他滨（BILCAP 试验）或 S-1（ASCOT 试验），在切除的胆道系统癌症患者辅助治疗中显示了生存获益。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的进展催生了新的治疗策略。TOPAZ-1和KEYNOTE-966等试验表明，免疫疗法联合化疗在晚期胆道系统癌症中优于单纯化疗，这提示了其在辅助治疗中的潜在价值。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合卡培他滨化疗作为切除术后ICC患者辅助治疗的疗效和安全性，以解决该患者群体对有效辅助策略的未满足临床需求。

研究方法

ACC是一项在复旦大学附属中山医院开展的单臂、单中心、开放标签的II期临床试验，共筛选66例患者，最终纳入65例符合标准的受试者（图1）。研究纳入了年龄在18~75岁、经病理确诊为R0切除的ICC患者，且分期符合AJCC（第 8 版，2017 年）的 IB~III 期，或IA期但为G3分级的患者。合格患者需无肝外转移，ECOG 体能状态评分为0或1，并具备足够的器官功能。术后4~8周，患者开始接受8个周期（21天每周期）的辅助治疗。

治疗方案为：静脉注射卡瑞利珠单抗（200 mg，在每个周期的第1天）联合口服卡培他滨（1250 mg/m²，每日两次，在第1~14 天，随后休息7天）。主要终点是无复发生存期（RFS）。

研究结果

在2020年9月7日至2022年11月18日期间，共筛选了66名患者，65名患者入组并纳入全分析集（FAS）和安全性集。

复发情况：截至2024年11月19日的数据截止日，中位随访时间为33.73个月（IQR 24.86~40.38）。65名患者中36名（55%）发生ICC复发。在FAS中，中位RFS为24.29个月[95% CI 13.54个月~未达到（NR）]。

亚组分析显示，卫星结节[HR 2.51（95% CI 1.18~5.33）；P=0.017]和微血管侵犯[HR 3.58（95% CI 1.84~6.95）；P=0.0002]是与术后RFS相关的潜在不良因素。在FAS中，中位总生存（OS）未达到。2年OS率为80.0%，3年OS率为75.9%。

图片1.png 图片2.png 图1 疗效数据

安全性最常见治疗相关不良事件（发生率≥10%）：反应性皮肤毛细血管内皮增生症（RCCEP）45例（69%），恶心21例（32%），手足综合征19例（29%）、瘙痒11 例（17%）、疲乏11例（17%）、头晕9 例（14%）；3级治疗相关不良事件发生在15例（23%）患者中。最常见的是胆红素升高[2例（3%）]。严重治疗相关不良事件（SAE）报告4例（6%），包括各1例3级心肌炎、3级肌痛、3级I型糖尿病和3级甲状腺功能减退症。无4级治疗相关不良事件或治疗相关死亡发生。

表1 不良事件

图片3.png
肿瘤微环境（TME）预测因子：复发组患者的Ki67⁺恶性细胞浸润比例显著高于非复发组（P=0.0061）。高水平Ki67+恶性细胞的患者从辅助治疗中获益减少[HR 2.62（95% CI 1.30~5.27）；P=0.0053]。复发组患者的FOXP3+调节性T细胞浸润比例高于非复发组（P=0.0051）。FOXP3+调节性T细胞浸润升高的患者更容易复发[HR 3.08（95% CI 1.50~6.32）；P=0.0013]。空间分析CD8⁺T细胞总比例在非复发组中显著高于复发组（P=0.0170）。

图片4.png

图2 TME复发预测因子

研究结论

卡瑞利珠单抗和卡培他滨联合应用在肝内胆管癌切除患者的辅助治疗中显示出良好的活性和可接受的安全性。这种免疫化疗方案需要在更大规模的多中心试验中进一步验证。

参考文献

Wang Z, Li L, Huang P, et al. Adjuvant camrelizumab combined with capecitabine in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after surgical resection in China (ACC): a single-arm, single-centre, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Published online November 27, 2025. doi:10.1016/S2468-1253(25)00268-7

责任编辑：肿瘤资讯-QT
排版编辑：肿瘤资讯-QT

12月05日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

ACC是一项在复旦大学附属中山医院开展的单臂、单中心、开放标签的II期临床试验。

12月05日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

卡瑞利珠单抗和卡培他滨联合应用在肝内胆管癌切除患者的辅助治疗中显示出良好的活性和可接受的安全性