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一文概览，NTRK基因融合肿瘤治疗前沿进展盘点

12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合已成为多种癌症的明确致癌驱动因素。其广泛存在于多种实体瘤中，发生概率因瘤种差异而有所不同：NTRK基因融合一些最常见肿瘤类型（肺癌和肠癌等）中较为少见，发生率通常低于5%，而在少数罕见肿瘤（唾液腺癌和分泌性乳腺癌等）中频发（高于80%）^[1]。针对这一靶点，以拉罗替尼为代表的高选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂研发迅速崛起，在多种实体肿瘤中展现出快速、高效且持久的缓解，延长患者生存及良好的安全性，并于2022年在中国获批用于治疗NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人与儿童患者。为及时反映该领域进展，本期，【肿瘤资讯】将结合最新临床研究证据，重点分析拉罗替尼在成年患者中的疗效与安全性数据，以期为临床诊疗决策提供参考。

疗效卓越，拉罗替尼在获得完全缓解的TRK融合癌患者中展现生存获益

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项关于拉罗替尼的更新数据发布，分析了在三项关键性临床试验(NCT02637687 [SCOUT]、NCT02576431 [NAVIGATE] 和NCT02122913)中达到完全缓解（CR）/病理学完全缓解（pCR）的TRK融合癌患者的长期疗效和安全性。结果显示^[1]，在总人群中，如既往报告，总缓解率（ORR）为 65%。对于获得CR/pCR的患者，拉罗替尼展现了极为出色且持久的疗效。中位缓解持续时间（DoR）未达到，4年DoR率高达76%，显著优于总体研究人群的48%。中位无进展生存期（PFS）未达到，4年PFS率为76%，高于总体人群的39%。中位总生存期（OS）未达到，4年OS率更是达到91%，而总体人群为63%。达到CR/pCR的中位时间仅为1.8个月。在数据截止时，仍有58%的患者在试验中继续接受治疗或处于“等待-观察”状态。在安全性方面在获得CR/pCR的86名患者中，拉罗替尼的安全性特征与总体研究人群一致，且耐受性良好。

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图1. 生存数据

此外，在SCOUT研究中，54名达到CR/pCR的患者里，有41名（76%）在无疾病进展的情况下停止使用拉罗替尼，进入“等待-观察”期。截至数据截止时，18名（44%）患者仍在“等待—观察”状态。

综上，这项研究不仅进一步证实了拉罗替尼为TRK融合癌症患者深度缓解带来的卓越生存获益，也为探索“等待-观察”等新型治疗策略提供了初步线索。而且，28%的TRK融合癌症患者达到了CR或pCR，这也凸显了早期分子检测和靶向治疗的重要性。

大放异彩，

拉罗替尼治疗NTRK基因融合肺癌疗效惊艳

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，Victor Moreno等人报告了根据既往系统治疗线数以及基线东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）分层的TRK融合肺癌患者疗效和安全性的更新数据。纳入的32例TRK融合肺癌患者中，其中12例基线时伴中枢神经系统（CNS）转移。结果显示^[2]，接受拉罗替尼治疗的肺癌患者，中位至缓解时间仅为1.8个月，所有患者ORR为66%。在不同基线ECOG PS患者中，ECOG PS为0的患者，ORR为89%；基线ECOG PS为1的患者，ORR为56%；基线ECOG PS为2的患者，ORR为33%；基线ECOG PS为3的患者，ORR为100%。

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图2. TRK融合肺癌患者治疗持续情况

在TRK融合肺癌患者中，中位DoR为34个月；中位PFS为22个月；中位OS为39个月，进一步验证了拉罗替尼可为NTRK融合阳性肺癌患者带来的快速且持久的临床获益。此外，对于基线伴伴CNS转移的患者的ORR为67%（95% CI：35%-90%），与整体人群数据相当，证明了拉罗替尼出色的颅内疗效。

结合上述数据可见，拉罗替尼在晚期/转移性TRK融合肺癌患者显示出临床获益和良好的安全性，这一结果支持更广泛地应用NGS检测NTRK基因融合，以精准识别出有望从靶向治疗中获益的患者。

获益可靠，拉罗替尼治疗NTRK基因融合甲状腺癌获益优异

甲状腺癌（TC）已成为全球范围内增长迅速的疾病负担，其发病率近年来急剧上升。2024年美国甲状腺协会（ATA）大会报告了拉罗替尼治疗TRK融合TC患者的疗效和安全性分析的更新结果^[3]，研究共纳入31例TRK融合TC患者进行独立评审委员会（IRC）疗效评估分析，其中包括24例DTC患者和7例未分化型甲状腺癌（ATC）患者。在所有TC患者中，拉罗替尼治疗的中位至缓解时间为1.9个月(范围：1.6-16.2)，ORR为65% (95%Cl：45%-81%)，其中DTC和ATC患者的ORR分别为79%和14%。数据截止时，中位DoR为41个月，4年DoR率为32%；中位PFS为44个月，4年PFS率为42%；中位 OS尚未达到，4年OS率为72%。安全性分析显示，拉罗替尼治疗的TRAEs主要为1-2级，没有患者因TRAEs而停药。这些长期随访数据再次证明了拉罗替尼在兼顾疗效和安全性方面的可靠性。

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图3. 拉罗替尼治疗甲状腺癌的生存数据

实力显著，拉罗替尼在TRK融合胃肠道肿瘤中显绝佳疗效

既往研究数据已证实拉罗替尼在消化道肿瘤中的实力，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）大会上，报告了拉罗替尼治疗TRK融合胃肠道肿瘤患者的更新数据。在最新的研究分析中，共纳入NAVIGATE(NCT02576531)研究中44例接受拉罗替尼治疗的转移性TRK融合胃肠道肿瘤患者，其中包括25例结直肠癌（CRC）患者。在所有IRC可评估患者中，拉罗替尼治疗的中位至缓解时间为1.8个月（范围：1.7-11.1），ORR为28%(95% Cl：15%-44%)，其中CRC患者的ORR为44%(95% CI：24%-63%)。拉罗替尼治疗消化道肿瘤患者的中位DoR为27.3个月，中位PFS为6.1个月，中位OS为12.5个月，其中CRC患者的中位OS长达29.4个月。拉罗替尼治疗的大多数不良事件是可控的，TRAEs多为1-2级^[4]。更新的研究数据进一步证实了拉罗替尼对于TRK融合胃肠道肿瘤患者是一种快速有效的治疗选择。

由上述研究成果可见，拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤患者的长期随访数据持续证实了拉罗替尼在兼顾疗效和安全性方面的显著优势，为NTRK基因融合肿瘤患者带来了高质量生存的希望。随着“广谱”抗癌时代的开启，相信拉罗替尼将打破传统治疗的局限性，建立以肿瘤患者基因特征的个体化制定精准靶向治疗帝国，造福更多NTRK基因融合患者。

参考文献

1. Federman N, et al. 2025ESMO, abs 970P.
2. Victor Moreno, et al. 2025 ELCC. 75P.
3. Steven G. Waguespack, et al. ATA 2024.
4. Shen lin, et al. 2024 ASCO GI. Abstract 109.

责任编辑：CY
排版编辑：Vickey