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2025 ESMO ASIA丨免疫跨线新证：RATIONALE-304研究分析提示一线免疫进展后继续替雷利珠治疗可带来生存获益

12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

刚刚于新加坡落幕的2025 ESMO ASIA国际肿瘤大会(12月5-7日)上，一项针对RATIONALE-304研究的事后分析正式公布^[1]，该分析聚焦晚期非鳞NSCLC患者，探索其一线接受替雷利珠单抗联合化疗进展后，继续使用替雷利珠单抗进行进展后治疗（TBP）的疗效与安全性。结果显示，此类患者继续接受替雷利珠单抗 TBP 可获得持续的临床获益且安全性可控；进一步亚组分析提示，PD-L1表达≥1% 、对一线治疗有应答的患者从TBP方案中获益更为显著。这一发现为晚期非鳞 NSCLC 一线免疫进展后的治疗提供了参考，也为精准筛选TBP获益人群提供了初步参考，后续需更大样本研究进一步验证其临床价值。

研究介绍

RATIONALE-304研究是一项III期、多中心、随机对照研究，旨在评估替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞对比铂类+培美曲塞一线治疗晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。中期分析即显示替雷利珠单抗联合化疗组对比化疗组主要研究终点PFS显著获益^[2]。长期随访结果显示接受一线替雷利珠单抗联合化疗治疗患者的4年OS率达到32.8%，38例接受≥35周期替雷利珠单抗治疗的患者4年OS率达到89.3%^[3]。

对于在RATIONALE-304研究中接受一线替雷利珠单抗治疗后进展的患者，可在其符合方案规定的条件（包括研究者评估认为有临床获益的证据、没有明确疾病进展的症状和体征、没有出现因疾病进展导致的ECOG PS评分下降、无关键解剖部位（如中枢神经系统）的肿瘤进展、且已签署书面知情同意等）下继续接受替雷利珠单抗单药（TBP）治疗（图1）。本次发表针对RATIONALE-304中接受一线替雷利珠单抗联合化疗后进展的153例患者，探讨接受不同后续治疗患者的预后情况，并探索分析可能的TBP获益人群特征。

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研究结果

截至2023年4月26日，223例一线接受替雷利珠单抗联合化疗治疗后发生疾病进展的153例患者被纳入本次分析。在该153例患者中，43例（28.1%）患者接受替雷利珠单抗单药继续治疗（TBP组）、79例（51.6%）患者接受了其他抗肿瘤治疗（Other Anti-cancer Treatment组，OT组）、31例（20.3%）患者未接受后续治疗（No Treatment，NT组）。其中OT组患者中有10例（12.7%）在一线进展后的后续治疗中接受过抗PD-(L)1类药物治疗（图2）。

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三组的患者特征、一线治疗疗效和一线疾病进展模式信息详见表1

TBP组、OT组和NT组的OS

TBP组、OT组和NT组患者自一线疾病进展时的中位OS分别为15.1个月、9.2个月和5.2个月。自研究随机化起的中位OS分别为24.2个月、16.2个月和15.2个月（图3）。

TBP组的治疗暴露情况与应答情况

对于接受TBP治疗的患者，从PD开始计算的替雷利珠单抗中位治疗周期为4周期（范围：1-24周期）。在39例具有可评价靶病灶（在一线疾病进展时重新设定基线）的患者中，疾病控制率为61.5%。接受TBP治疗患者的游泳图如图4。

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安全性

免疫相关不良事件（imAEs）的发生率在 TBP 组、OT 组和NT 组中总体相当，任意级别 imAEs 的发生率分别为 51.2%（TBP 组）、43.0%（OT 组）、51.6%（NT 组）；≥3 级 imAEs 的发生率分别为 11.6%（TBP 组）、8.9%（OT 组）、19.4%（NT 组）。
5 级 imAEs 的发生率：TBP 组为 2.3%，OT 组为 0%，NT 组为 3.2%。
进展后治疗期间未观察到新的安全性信号。

TBP获益人群特征探索分析

本分析进一步探索了在非鳞NSCLC替雷利珠单抗TBP的潜在获益人群特征，基于PD-L1表达水平（PD-L1≥1% 和＜1%）和一线治疗应答状态（ORR和非ORR）的进展后总生存（post-PD OS）分层分析结果如下。

按 PD-L1 表达水平分层分析

TBP 组，PD-L1表达≥1% 患者的进展后中位OS为 23.2个月；PD-L1表达＜1% 患者为14.0 个月；OT 组，上述两类患者的进展后中位 OS 分别为 8.2 个月和 9.1 个月（图 5A）。

按一线治疗应答状态分层分析

TBP 组，一线治疗应答者的进展后中位OS为18.5个月，无应答者为11.3个月；OT组，上述两类患者的进展后中位OS分别为9.7个月和8.3个月（图 5B）。

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研究者寄语

马智勇教授

主任医师

郑州大学附属肿瘤医院
河南省肿瘤医院
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
CSCO非小细胞专家委员会常委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会主委
国家癌症中心肺癌质控委员会委员

马智勇教授：免疫联合化疗已成为晚期NSCLC一线治疗的标准方案，显著延长了患者生存，推动领域迈入“长生存时代”。但一线免疫治疗进展后，后续可及的治疗选择仍极有限^4-5, 如何最大化利用现有治疗手段、平衡疗效与治疗负担，是临床核心痛点。在我国临床实践中，一线免疫治疗进展后继续使用抗PD-(L)1药物（即“免疫跨线治疗”）较为普遍⁶。真实世界数据显示，影像学进展后仍接受免疫跨线治疗的比例高达76.9%⁷，跨线方案包含仅免疫方案治疗，也有多种免疫联合方案，其中免疫联合化疗是较为常用的方案(占比42%）。（点击链接查看详细信息）

CheckMate 141（头颈部鳞癌）⁸、CheckMate 066/067（黑色素瘤）⁹、OAK（NSCLC后线）¹⁰、RATIONALE-307（鳞状NSCLC一线）¹¹等多项 Ⅲ 期临床研究允许对特定患者在一线免疫治疗进展后继续原免疫治疗方案（即TBP），但晚期非鳞NSCLC一线化免后TBP的价值尚未有证据。此项RATIONALE-304研究的事后分析，填补了这一临床空白——数据提示，此类患者一线进展后继续替雷利珠单抗治疗可带来持续的生存获益且安全性可控，为这类患者的后续治疗方案制定提供了重要参考。

临床实践的核心需求在于识别TBP获益人群。本次分析提示，PD-L1表达≥1% 、对一线治疗有应答的患者，从替雷利珠单抗TBP中获益更显著。值得关注的是，另有近期整合 IMmotion151（肾细胞癌）、OAK（NSCLC）、IMvigor211（尿路上皮癌）三项Ⅲ期研究的回顾性分析提示，基于 CRP 与血清白蛋白的 PD-mGPS 评分¹²，可通过反映患者炎症及免疫状态预测 TBP 疗效，未来或可通过“生物标志物 + 临床特征”整合，进一步优化人群筛选策略。

总体而言，RATIONALE-304研究的TBP分析结果，为晚期非鳞NSCLC免疫进展后治疗提供了一些循证参考，期待后续更高级别的研究验证，持续丰富免疫跨线治疗的临床应用范式，让更多患者通过合理用药实现获益最大化。

参考文献

1. Ma ZY, et al. 2025 ESMO ASIA. 1033P.
2. Lu S, et al.J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.
3. Ma ZY, et al. 2024 ESMO ASIA. 632P.
4. Insa A, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;169:103538.
5. Rodriguez-Abreu D, et al. J Thorac Oncol. 2022;17(9):S42-S43.
6. G Lin, et al. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):419-426
7. Tianqing Chu, et al. WCLC 2025, Abs#2434.
8. Haddad R, et al. Cancer. 2019 Sep 15;125(18):3208-3218.
9. Long GV, et al. JAMA Oncol. 2017 Nov 1;3(11):1511-1519.
10. Gandara DR, et al. J Thorac Oncol. 2018 Dec;13(12):1906-1918.
11. Z Wang, et al. 2025 ESMO 1817P.
12. Saal J, et al. Eur J Cancer. 2025 Jan 17;215:115163.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia