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EGFR突变型vs野生型肺腺癌新辅助免疫化疗疗效首次揭秘：生存无差异，局部复发风险高

12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中肺腺癌（LUAD）作为非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型，占比超85%。在亚洲人群中，表皮生长因子受体（EGFR）突变率高达31%，显著高于高加索人群。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已极大改善了晚期EGFR突变型NSCLC患者的预后，但可切除I-III期EGFR突变型肺腺癌的新辅助治疗策略仍存在诸多争议。新辅助免疫联合化疗（NCI）在驱动基因阴性NSCLC中疗效显著，但EGFR突变型肿瘤常呈现“免疫冷肿瘤”特征，其对NCI的疗效尚不明确。基于这些临床困境，国家癌症中心团队开展了一项回顾性队列研究，聚焦EGFR野生型与突变型I-III期肺腺癌患者接受NCI后的疗效差异，为临床决策提供关键证据。

生存期并驾齐驱，局部复发现分途

研究回顾性纳入2017年7月至2024年4月在国家癌症中心接受NCI后手术的97例I-III期肺腺癌患者，其中EGFR野生型患者65例、EGFR突变型患者32例，两组患者的基线特征均衡。

对新辅助治疗的反应

在接受新辅助治疗的80例患者中，30例为EGFR突变型，50例为EGFR野生型。经倾向性评分匹配（PSM）后，EGFR突变组12例患者（40.0%）达到部分缓解/完全缓解（PR/CR），EGFR野生型组25例患者（50.0%）达到PR/CR，两组间差异无统计学意义（P=0.24）。两组在病理学缓解率方面同样未观察到统计学差异（P=0.21）。此外，与EGFR突变型组相比，EGFR野生型组的淋巴结（N）分期降期发生率更高（64.0% vs. 36.7%，P=0.02）。EGFR突变型组NCI术后癌胚抗原（CEA）水平高于野生型组（4.1% vs. 2.7%，P=0.04）。

术后结果

两组患者的手术时间（EGFR野生型组：143.50分钟vs. EGFR突变型组：142.07分钟，P=0.89）和术中出血量（中位数10mL vs. 10mL，P=0.83）均无显著差异。术后并发症（包括持续性肺漏气>7天）的发生率在两组间无统计学差异（P>0.99）。此外，两组患者的术后住院时间（4天vs. 4天，P=0.17）和术后ICU入住率（野生型组2.0%vs.突变型组0.0%，P>0.99）也无统计学差异。

生存分析

关键生存分析显示，EGFR突变型组和EGFR野生型组的3年总生存（OS）和3年无复发生存（RFS）均无显著差异。多因素分析显示，吸烟史、肺切除术和脏层胸膜侵犯是OS风险显著升高的危险因素。肺切除术和术后住院时间延长是RFS的危险因素。

图1 EGFR野生型与EGFR突变型患者在倾向性评分匹配（PSM）前和匹配后的OS

复发模式

就局部复发（LR）而言，EGFR突变型组的LR率显著高于EGFR野生型组（16.7% vs.2.0%，P=0.049）。两组在纵隔淋巴结复发和支气管残端复发以及各种远处转移（如锁骨上淋巴结、胸膜、肝、脑、肺转移及多器官转移）的发生率上均无统计学差异。

图2 EGFR野生型组和EGFR突变型组的复发模式

亚组分析

对EGFR野生型、EGFR突变辅助TKI（+）和EGFR突变辅助TKI（−）进行了LR亚组分析，结果显示这三组局部复发率、3年OS率和3年RFS率均无显著差异。

针对临床II-III期患者的亚组分析显示，EGFR突变型与EGFR野生型患者在3年OS率、3年RFS率和病理缓解率方面同样无显著差异。

复发格局见异同，精进监测启新途

这项回顾性队列研究首次全面比较了EGFR突变型和EGFR野生型临床I-III期肺腺癌患者的疗效、围手术期结局和长期生存结局。尽管EGFR突变组表现出显著更高的局部复发率，但两组在关键的3年OS率和RFS率上无显著差异。这些结果表明，EGFR突变状态可能不是NCI后生存结局的独立预测因子，但显著影响复发模式，对于接受NCI的EGFR突变型患者，术后需加强局部监测以早期发现和处理复发。未来的前瞻性试验应探索优化的新辅助策略，如将EGFR-TKIs与免疫治疗或放疗结合，以改善病理缓解并降低EGFR突变阳性患者的复发风险。此外，对NCI后残留肿瘤进行分子层面的深入解析，有助于识别耐药机制，为个体化的辅助治疗方案提供精准指导。

参考文献

Wu S, Chen X, Li J, Yang Z, Gao S. Comparative survival outcomes between EGFR-wildtype and EGFR-mutant lung adenocarcinoma following neoadjuvant chemoimmunotherapy: a retrospective cohort study from national cancer center in China. Transl Lung Cancer Res 2025;14(9):3501-3517. doi: 10.21037/tlcr-2025-594

审批编号：CN-173425

过期日期：2026-03-01

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-han