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弥合差距：提升拉美/西裔肺癌精准治疗公平性，从明确突变预后开始！

12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是拉丁美洲癌症相关死亡的首要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占比超85%。EGFR、KRAS、ALK等致癌驱动突变是NSCLC靶向治疗的关键靶点。不同种族的基因突变谱存在差异，这种差异可能对临床治疗结局产生深远影响，而西班牙裔或拉丁裔人群在肺癌临床试验中的代表性不足，导致治疗证据存在显著缺口。近期发表于《Translational Lung Cancer Research》的一项系统综述和荟萃分析，整合了47项研究共21046例患者数据，首次明确了该人群中可操作突变与靶向治疗的预后关联，为个体化治疗提供了关键依据。

EGFR-TKI获益明确，KRAS突变预后最差

本研究旨在评估拉丁美洲NSCLC患者中，致癌驱动突变及靶向治疗与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的预后关系。研究系统检索了Ovid、Embase、LILACS等数据库，同时纳入本地注册库和世界卫生组织（WHO）临床试验记录中的相关信息，筛选标准聚焦于针对NSCLC拉丁裔人群开展的观察性研究，这些研究需评估分子改变对生存和疾病进展的预后影响。

最终纳入的47项研究以回顾性队列为主（87.2%），覆盖墨西哥、哥伦比亚、巴西等多个拉丁美洲国家及美国西班牙裔人群，共计21046例NSCLC患者纳入分析，平均年龄60.5岁，女性占52.6%，57.3%有吸烟史，腺癌患者占比高达91.8%，83.8%的患者确诊时已处于IV期。

整体生存获益

在EGFR突变患者群体中，靶向治疗展现出了明显的生存优势：与野生型接受化疗的患者相比，EGFR突变患者经TKI治疗后，死亡风险降低33%（OS HR=0.67，95% CI：0.57-0.78），疾病进展风险降低25%（PFS HR=0.75，95% CI：0.61-0.91）。

不同代际TKI疗效差异

不同代际TKI的疗效存在差异：与野生型接受化疗的患者相比，一代EGFR-TKI仅显著改善PFS（HR=0.75，95% CI：0.61-0.91），但未观察到OS的显著获益（HR=0.69，95% CI：0.38-1.27）；而二代TKI可显著降低死亡率（OS HR=0.64，95% CI：0.54-0.76），成为该人群中获益明确的靶向治疗选择。

常见EGFR突变（19外显子缺失、L858R）的预后优于罕见突变（G719S、L861Q和T854A），前者死亡风险显著降低（HR=0.12，95% CI：0.05-0.30），但两者在疾病进展风险上无显著差异（HR=0.44，95% CI：0.14-1.38）。

其他可操作突变预后分析

T790M突变作为常见的TKI耐药机制，在该研究人群中未显示对OS和PFS的显著影响。这一结果提示，在该拉丁美洲人群中，T790M突变可能并非影响患者预后的关键因素。

在对其他可操作突变的分析中，虽然评估KRAS作为对OS产生负面影响因素的数据有限，但结果显示存在一定趋势（HR=1.49；95% CI：0.75–2.96），但未达到统计学意义。进一步分析发现，携带KRAS突变的患者，其OS和PFS均显著低于EGFR突变患者，这表明KRAS突变可能是该人群中预后不良的重要指标。

TP53共突变的存在并未对疾病预后产生显著影响，这与其他研究结果一致，这些研究发现无论患者使用哪一代EGFR-TKI，TP53共突变患者的OS 和PFS。

缩小证据缺口，指导精准治疗实践

该研究显示，接受靶向治疗的EGFR突变型NSCLC患者，其OS更长，疾病进展风险更低，而接受化疗的野生型患者则不然，尤其是接受第二代EGFR-TKI治疗的患者优势更为明显。仅在EGFR和KRAS突变队列之间发现了OS和PFS的统计学显著差异，其中KRAS突变型NSCLC患者的预后最差。常见突变虽然死亡风险较低，但疾病进展风险无差异。

拉丁裔人群在随机双盲肺癌试验中的低参与率，凸显了在该人群中投入资源以弥补知识和证据缺口的紧迫性。为提高精准医疗在该人群中的公平性和有效性，应着力解决该人群在临床试验中代表性不足的问题。一方面，呼吁扩大分子检测的覆盖范围，提高靶向治疗的可及性，使更多患者能够受益于精准治疗；另一方面，鼓励该人群积极参与临床试验，增加其在研究中的参与度，从而为制定更适合该人群的治疗方案提供更充分的依据，推动NSCLC治疗领域的不断进步。

参考文献

Castañeda-González JP, Riess JW, Gómez-Gómez MP, Cabezas DC, Plazas Vargas M, Parra-Medina R. Actionable mutations and targeted therapy in non-small cell lung cancer among Latin American and Hispanic patients: a systematic literature review of prognosis and meta-analysis. Transl Lung Cancer Res 2025;14(9):3410-3429. doi: 10.21037/tlcr-2025-99.

审批编号：CN-173424

过期日期：2026-03-01

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-han